2-isobutyl-N-{4-[N-methyl-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)aminomethyl]phenyl}-8-(methylsulfonamido)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-2-benzazepine-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 2-isobutyl-N-{4-[N-methyl-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)aminomethyl]phenyl}-8-(methylsulfonamido)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-2-benzazepine-4-carboxamide
• 英文别名: 8-(methanesulfonamido)-N-[4-[[methyl(oxan-4-yl)amino]methyl]phenyl]-2-(2-methylpropyl)-1-oxo-3H-2-benzazepine-4-carboxamide
• 化学式: C₂₉H₃₈N₄O₅S
• 分子量: 554.711
• InChiKey: CVXKZZXEKNEZQM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(氯羰基)苯甲酸甲酯 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 硝酸 、 sodium hydride 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 三甲胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 硝基甲烷 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-isobutyl-N-{4-[N-methyl-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)aminomethyl]phenyl}-8-(methylsulfonamido)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-2-benzazepine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  2-苯并ze庚因支架的趋化因子受体配体的合成和生物学评价。

  摘要：

  靶向CCR2和CCR5受体被认为是开发新型抗炎药的有前途的概念。在这里，我们介绍了CCR5受体与2-苯并ze庚因支架的第一个探针依赖性正变构调节剂（PAM）的发展。化合物14（2-异丁基-N-（{[N-甲基-N-（四氢-2H-吡喃-4-基）氨基]甲基}苯基）-1-氧代-2,3-二氢-1H-2- benzazepine-4-carboxamide）以CCL4依赖性的方式激活CCR5受体，但不与CCR5处的[3H] TAK-779结合竞争。此外，在2-苯并ze庚因骨架的7位上引入对甲苯基部分将CCR5 PAM 14变成选择性CCR2受体拮抗剂26b。此处介绍的结构亲和力和活性关系为CCR2和CCR5受体识别配体提供了新的见识。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.046

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of chemokine receptor ligands with 2-benzazepine scaffold
  作者：Simone Thum、Artur K. Kokornaczyk、Tomoaki Seki、Monica De Maria、Natalia V. Ortiz Zacarias、Henk de Vries、Christina Weiss、Michael Koch、Dirk Schepmann、Masato Kitamura、Nuska Tschammer、Laura H. Heitman、Anna Junker、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.046

  日期：2017.7

  CCR5 receptor in a CCL4-dependent manner, but does not compete with [3H]TAK-779 binding at the CCR5. Furthermore, introduction of a p-tolyl moiety at 7-position of the 2-benzazepine scaffold turns the CCR5 PAM 14 into the selective CCR2 receptor antagonist 26b. The structure affinity and activity relationships presented here offer new insights into ligand recognition by CCR2 and CCR5 receptors.

  靶向CCR2和CCR5受体被认为是开发新型抗炎药的有前途的概念。在这里，我们介绍了CCR5受体与2-苯并ze庚因支架的第一个探针依赖性正变构调节剂（PAM）的发展。化合物14（2-异丁基-N-（[N-甲基-N-（四氢-2H-吡喃-4-基）氨基]甲基}苯基）-1-氧代-2,3-二氢-1H-2- benzazepine-4-carboxamide）以CCL4依赖性的方式激活CCR5受体，但不与CCR5处的[3H] TAK-779结合竞争。此外，在2-苯并ze庚因骨架的7位上引入对甲苯基部分将CCR5 PAM 14变成选择性CCR2受体拮抗剂26b。此处介绍的结构亲和力和活性关系为CCR2和CCR5受体识别配体提供了新的见识。