2-[1-(3-cyanopropyl)-1H-indol-3-yl]acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-[1-(3-cyanopropyl)-1H-indol-3-yl]acetic acid
• 英文别名: 2-[1-(3-cyanopropyl)indol-3-yl]acetic acid
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₂
• mdl: MFCD11528931
• 分子量: 242.277
• InChiKey: HFXLNGVZEBKLHO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[1-(3-cyanopropyl)-1H-indol-3-yl]acetic acid 、 4-(1H-indol-1-yl)butanenitrile 在 甲醇 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2,3-bis(1-(cyanopropyl)-3-indolyl)maleimide
  参考文献：
  名称：

  Novel synthetic bisindolylmaleimide alkaloids inhibit STAT3 activation by binding to the SH2 domain and suppress breast xenograft tumor growth

  摘要：

  信号转导和转录激活因子3（STAT3）在恶性肿瘤中始终处于活化状态，并在癌症侵袭性的多个方面发挥重要作用。因此，靶向STAT3被认为是治疗晚期转移性肿瘤的一个有吸引力的策略。双吲哚马来酰亚胺生物碱（BMA）已被证明具有抗癌活性，并被认为通过抑制蛋白激酶C来抑制肿瘤细胞生长。在本研究中，我们展示了一种新合成的BMA类似物BMA097在抑制肿瘤细胞和异种移植生长以及诱导自发凋亡方面的有效性。我们还提供了证据表明BMA097直接结合STAT3的SH2域，抑制STAT3的磷酸化和激活，从而减少STAT3下游靶基因的表达。结构活性关系分析显示，2,5-二氢吡咯-2,5-二酮中的羟甲基基团阻碍了BMA类似物的STAT3抑制活性。总之，我们得出结论，合成的BMA类似物可以通过靶向并结合STAT3的SH2域抑制STAT3信号通路，从而作为抗癌药物进行开发。

  DOI：

  10.1038/s41388-017-0076-0
• 作为产物：
  描述：

  3-吲哚乙酸 、 4-溴丁腈 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.5h， 以30%的产率得到2-[1-(3-cyanopropyl)-1H-indol-3-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel synthetic bisindolylmaleimide alkaloids inhibit STAT3 activation by binding to the SH2 domain and suppress breast xenograft tumor growth

  摘要：

  信号转导和转录激活因子3（STAT3）在恶性肿瘤中始终处于活化状态，并在癌症侵袭性的多个方面发挥重要作用。因此，靶向STAT3被认为是治疗晚期转移性肿瘤的一个有吸引力的策略。双吲哚马来酰亚胺生物碱（BMA）已被证明具有抗癌活性，并被认为通过抑制蛋白激酶C来抑制肿瘤细胞生长。在本研究中，我们展示了一种新合成的BMA类似物BMA097在抑制肿瘤细胞和异种移植生长以及诱导自发凋亡方面的有效性。我们还提供了证据表明BMA097直接结合STAT3的SH2域，抑制STAT3的磷酸化和激活，从而减少STAT3下游靶基因的表达。结构活性关系分析显示，2,5-二氢吡咯-2,5-二酮中的羟甲基基团阻碍了BMA类似物的STAT3抑制活性。总之，我们得出结论，合成的BMA类似物可以通过靶向并结合STAT3的SH2域抑制STAT3信号通路，从而作为抗癌药物进行开发。

  DOI：

  10.1038/s41388-017-0076-0

文献信息

• 一类N-烷基吲哚类化合物在制备抗流感病毒 药物中的用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN107151223B

  公开（公告）日：2020-03-31

  本发明公开了一类如通式(I)所示的吲哚类化合物，以及其药学上可接受的盐在制备抗流感病毒药物或保健品中的应用；并公开了该类化合物的制备方法、以及含有该类化合物的药物组合物在制备抗流感病毒药物或保健品中的应用。
• 具有抗病毒活性的一类吲哚类化合物
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN107151231B

  公开（公告）日：2020-03-27

  本发明公开了一种通式(I)所示的吲哚类化合物，以及其药学上可接受的盐，并公开了该类化合物的制备方法、以及其药物组合物。该类化合物具有明显的抗HIV活性和抗流感病毒活性，可用于制备抗HIV或抗流感病毒的药物或保健品。
• 一类N-烷基吲哚类化合物在制备抗HIV药物 中的用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN107174581B

  公开（公告）日：2020-05-01

  本发明公开了一类如通式(I)所示的吲哚类化合物，以及其药学上可接受的盐在制备抗HIV药物中的应用；并公开了该类化合物的制备方法、以及含有该类化合物的药物组合物在制备抗HIV药物中的应用。
• Novel synthetic bisindolylmaleimide alkaloids inhibit STAT3 activation by binding to the SH2 domain and suppress breast xenograft tumor growth
  作者：Xia Li、Hongguang Ma、Lin Li、Yifan Chen、Xiao Sun、Zizheng Dong、Jing-Yuan Liu、Weiming Zhu、Jian-Ting Zhang

  DOI：10.1038/s41388-017-0076-0

  日期：2018.5

  Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) is constitutively activated in malignant tumors and plays important roles in multiple aspects of cancer aggressiveness. Thus, targeting STAT3 promises to be an attractive strategy for the treatment of advanced metastatic tumors. Bisindolylmaleimide alkaloid (BMA) has been shown to have anti-cancer activities and was thought to suppress tumor cell growth by inhibiting protein kinase C. In this study, we show that a newly synthesized BMA analog, BMA097, is effective in suppressing tumor cell and xenograft growth and in inducing spontaneous apoptosis. We also provide evidence that BMA097 binds directly to the SH2 domain of STAT3 and inhibits STAT3 phosphorylation and activation, leading to reduced expression of STAT3 downstream target genes. Structure activity relationship analysis revealed that the hydroxymethyl group in the 2,5-dihydropyrrole-2,5-dione prohibits STAT3 inhibitory activity of BMA analogs. Altogether, we conclude that the synthetic BMA analogs may be developed as anti-cancer drugs by targeting and binding to the SH2 domain of STAT3 and inhibiting the STAT3 signaling pathway.

  信号转导和转录激活因子3（STAT3）在恶性肿瘤中始终处于活化状态，并在癌症侵袭性的多个方面发挥重要作用。因此，靶向STAT3被认为是治疗晚期转移性肿瘤的一个有吸引力的策略。双吲哚马来酰亚胺生物碱（BMA）已被证明具有抗癌活性，并被认为通过抑制蛋白激酶C来抑制肿瘤细胞生长。在本研究中，我们展示了一种新合成的BMA类似物BMA097在抑制肿瘤细胞和异种移植生长以及诱导自发凋亡方面的有效性。我们还提供了证据表明BMA097直接结合STAT3的SH2域，抑制STAT3的磷酸化和激活，从而减少STAT3下游靶基因的表达。结构活性关系分析显示，2,5-二氢吡咯-2,5-二酮中的羟甲基基团阻碍了BMA类似物的STAT3抑制活性。总之，我们得出结论，合成的BMA类似物可以通过靶向并结合STAT3的SH2域抑制STAT3信号通路，从而作为抗癌药物进行开发。