(2S,4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-mercaptopyrrolidine-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-mercaptopyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: Boc-Pro(SH)-OMe；(4S)-1-Boc-4-mercapto-L-proline methyl ester；1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S,4S)-4-sulfanylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₄S
• 分子量: 261.342
• InChiKey: CHOZATQWCASPQA-YUMQZZPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三苯基膦氯金 、 (2S,4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-mercaptopyrrolidine-2-carboxylic acid 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 以98.8%的产率得到Boc-Pro(SAuPPh₃)-OMe
  参考文献：
  名称：

  具有4-巯基脯氨酸衍生物的 生物活性金（i）配合物

  摘要：

  制备了具有非蛋白原性氨基酸4-巯基脯氨酸物种作为生物有机配体的前所未有的金（I）生物缀合物。首先，Boc-Pro（SH）-OMe（1）的合成已通过标准程序完成。随后的1与[AuCl（PR 3）]的反应产生复合物Boc-Pro（SAuPR 3）-OMe（PR 3 = PPh 3（2），PPh 2 Py（3））。从配合物2开始，除了在3中引入不同的膦外，还进行了一些结构修饰，例如形成酸Boc-Pro（SAuPPh3）-OH（ 4），通过将氨基酸甘氨酸叔丁酯Boc-Pro（SAuPPh 3）-Gly-O t Bu（ 5）偶联来合成二肽衍生物，或将另一个金膦片段配位至[Boc-Pro（SAuPPh 3） 2 -OMe] OTf（ 6）中的硫原子。这些复合物的体外细胞毒性活性已针对三种不同的人类肿瘤细胞系A549（肺癌），Jurkat（T细胞白血病）和MiaPaca2（胰腺癌）进行了评估。所有复合物均具有IC

  DOI：

  10.1039/c6dt02000c
• 作为产物：
  描述：

  N-(tert-butyloxycarbonyl)-cis-4-acetylthio-L-proline methyl ester 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.33h， 以74.4%的产率得到(2S,4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-mercaptopyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有4-巯基脯氨酸衍生物的 生物活性金（i）配合物

  摘要：

  制备了具有非蛋白原性氨基酸4-巯基脯氨酸物种作为生物有机配体的前所未有的金（I）生物缀合物。首先，Boc-Pro（SH）-OMe（1）的合成已通过标准程序完成。随后的1与[AuCl（PR 3）]的反应产生复合物Boc-Pro（SAuPR 3）-OMe（PR 3 = PPh 3（2），PPh 2 Py（3））。从配合物2开始，除了在3中引入不同的膦外，还进行了一些结构修饰，例如形成酸Boc-Pro（SAuPPh3）-OH（ 4），通过将氨基酸甘氨酸叔丁酯Boc-Pro（SAuPPh 3）-Gly-O t Bu（ 5）偶联来合成二肽衍生物，或将另一个金膦片段配位至[Boc-Pro（SAuPPh 3） 2 -OMe] OTf（ 6）中的硫原子。这些复合物的体外细胞毒性活性已针对三种不同的人类肿瘤细胞系A549（肺癌），Jurkat（T细胞白血病）和MiaPaca2（胰腺癌）进行了评估。所有复合物均具有IC

  DOI：

  10.1039/c6dt02000c

文献信息

• Metallo-β-lactamase inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10227331B2

  公开（公告）日：2019-03-12

  The present invention relates to metallo-β-lactamase inhibitor compounds of Formula I: (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z, RA, X1, X2 and RB are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise a metallo-β-lactamase inhibitor compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, optionally in combination with a beta lactam antibiotic and/or a beta-lactamase inhibitor. The invention further relates to methods for treating a bacterial infection comprising administering to a patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, in combination with a therapeutically effective amount of one or more β-lactam antibiotics and optionally in combination with one or more beta-lactamase inhibitor compounds. The compounds of the invention are useful in the methods described herein for overcoming antibiotic resistance.

  本发明涉及式 I 的金属-β-内酰胺酶抑制剂化合物： (I) 及其药学上可接受的盐，其中 Z、RA、X1、X2 和 RB 如本文所定义。本发明还涉及组合物，该组合物包含本发明的金属-β-内酰胺酶抑制剂化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体，可选择与β-内酰胺抗生素和/或β-内酰胺酶抑制剂结合使用。本发明进一步涉及治疗细菌感染的方法，包括向患者施用治疗有效量的本发明化合物，与治疗有效量的一种或多种β-内酰胺类抗生素联合使用，也可选择与一种或多种β-内酰胺酶抑制剂化合物联合使用。本发明的化合物在本文所述的克服抗生素耐药性的方法中是有用的。
• Constrained (l-)-S-adenosyl-l-homocysteine (SAH) analogues as DNA methyltransferase inhibitors
  作者：Ljubomir Isakovic、Oscar M. Saavedra、David B. Llewellyn、Stephen Claridge、Lijie Zhan、Naomy Bernstein、Arkadii Vaisburg、Nadine Elowe、Andrea J. Petschner、Jubrail Rahil、Norman Beaulieu、France Gauthier、A. Robert MacLeod、Daniel Delorme、Jeffrey M. Besterman、Amal Wahhab

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.03.132

  日期：2009.5

  Potent SAH analogues with constrained homocysteine units have been designed and synthesized as inhibitors of human DNMT enzymes. The five membered (2S,4S)-4-mercaptopyrrolidine-2-carboxylic acid, in 1a, was a good replacement for homocysteine, while the corresponding six-member counterpart was less active. Further optimization of 1a, changed the selectivity pro. le of these inhibitors. A Chloro substituent at the 2-position of 1a, compound 1d, retained potency against DNMT1, while N-6 alkylation, compound 7a, conserved DNMT3b2 activity. The concomitant substitutions of 1a at both 2- and N-6 positions reduced activity against both enzymes. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp &Dohme Corp.

  公开号：US20180179190A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention relates to metallo-β-lactamase inhibitor compounds of Formula I: (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z, R A , X 1 , X 2 and R B are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise a metallo-β-lactamase inhibitor compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, optionally in combination with a beta lactam antibiotic and/or a beta-lactamase inhibitor. The invention further relates to methods for treating a bacterial infection comprising administering to a patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, in combination with a therapeutically effective amount of one or more β-lactam antibiotics and optionally in combination with one or more beta-lactamase inhibitor compounds. The compounds of the invention are useful in the methods described herein for overcoming antibiotic resistance.
• Bioactive gold(<scp>i</scp>) complexes with 4-mercaptoproline derivatives
  作者：Alejandro Gutiérrez、Carlos Cativiela、Antonio Laguna、M. Concepción Gimeno

  DOI：10.1039/c6dt02000c

  日期：——

  such as the formation of the acid Boc-Pro(SAuPPh3)-OH (4), the synthesis of a dipeptide derivative by coupling the amino acid glycine tert-butyl ester Boc-Pro(SAuPPh3)-Gly-OtBu (5), or the coordination of another gold phosphine fragment to the sulfur atom as in [Boc-Pro(SAuPPh3)2-OMe]OTf (6). The cytotoxic activity in vitro of these complexes has been evaluated against three different tumor human cell

  制备了具有非蛋白原性氨基酸4-巯基脯氨酸物种作为生物有机配体的前所未有的金（I）生物缀合物。首先，Boc-Pro（SH）-OMe（1）的合成已通过标准程序完成。随后的1与[AuCl（PR 3）]的反应产生复合物Boc-Pro（SAuPR 3）-OMe（PR 3 = PPh 3（2），PPh 2 Py（3））。从配合物2开始，除了在3中引入不同的膦外，还进行了一些结构修饰，例如形成酸Boc-Pro（SAuPPh3）-OH（ 4），通过将氨基酸甘氨酸叔丁酯Boc-Pro（SAuPPh 3）-Gly-O t Bu（ 5）偶联来合成二肽衍生物，或将另一个金膦片段配位至[Boc-Pro（SAuPPh 3） 2 -OMe] OTf（ 6）中的硫原子。这些复合物的体外细胞毒性活性已针对三种不同的人类肿瘤细胞系A549（肺癌），Jurkat（T细胞白血病）和MiaPaca2（胰腺癌）进行了评估。所有复合物均具有IC
• Convenient access to β-substituted cysteines and β- and γ-mercapto prolines
  作者：Jacob C. Hansen、Marco Rabuffetti、Lennart Bunch

  DOI：10.1139/cjc-2022-0161

  日期：——

  Herein we describe a convenient method for the synthesis of the β-substituted Cys analogs 1a, b and trans-β-mercapto proline 1c, from their corresponding α,β-unsaturated-α-amino esters using p-methoxybenzyl mercaptan as the sulfur source. The intermediate β-thioethers are stable toward chromatographic purification, and after global deprotection the β-mercapto amino acids 1a–c are obtained in good to high yields (64%–99%).

  在此，我们介绍了一种以对甲氧基苄基硫醇为硫源，从相应的 α,β-不饱和-α-氨基酯合成 β-取代的 Cys 类似物 1a、b 和反式-β-巯基脯氨酸 1c 的简便方法。中间体 β硫醚对色谱纯化很稳定，经过全局脱保护后，可得到β-巯基氨基酸 1a-c，收率从好到高（64%-99%）。