2-(1-(4-hydroxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-7-methyl-1,7-naphthyridin-8(7H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(1-(4-hydroxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-7-methyl-1,7-naphthyridin-8(7H)-one
• 英文别名: 2-[1-(4-hydroxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl]-7-methyl-1,7-naphthyridin-8(7H)-one；2-[1-(4-hydroxyphenyl)triazol-4-yl]-7-methyl-1,7-naphthyridin-8-one
• 化学式: C₁₇H₁₃N₅O₂
• 分子量: 319.323
• InChiKey: KANBQBQJUNGFMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,7-萘啶-8(7H)-酮 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 草酰氯 、 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 sodium ascorbate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 67.5h， 生成 2-(1-(4-hydroxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-7-methyl-1,7-naphthyridin-8(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  添加氢键可能无济于事：萘啶酮与巨噬细胞迁移抑制因子的喹啉抑制剂

  摘要：

  研究了使用1，7-萘啶-8-one代替喹啉在人巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）的活性位点上Lys32的铵基团的配位作用。模型系统的气相和水相DFT计算都表明与内酰胺羰基加成氢键的潜在好处，而FEP结果为中性。据报道，MIF与3a，4a和4b的配合物具有三种晶体结构，这表明所需的氢键是在O-N距离为2.8-3.0Å的情况下形成的。化合物4b是具有K i和K d的最有效的新型MIF抑制剂值为90和94 nM; 它还具有出色的水溶性，为288μg/ mL。与FEP结果一致，尽管有额外的蛋白质-配体氢键，但萘啶酮与相关喹啉的效价相似。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00384

文献信息

• Macrophage Migration Inhibitory Factor Inhibitors, and Methods of Making and Using Same
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US20190144424A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  The present invention provides novel inhibitors of MIF tautomerase activity. In certain embodiments, the compounds of the invention are useful in treating or preventing inflammatory and/or auto-immune diseases. In other embodiments, the compounds of the invention are useful in reversing, ameliorating, and/or preventing tumor growth. In yet other embodiments, the compounds of the invention are useful in reversing, ameliorating, and/or preventing angiogenesis.

  本发明提供了新型MIF异构酶活性抑制剂。在某些实施例中，本发明的化合物在治疗或预防炎症和/或自身免疫疾病方面是有用的。在其他实施例中，本发明的化合物在逆转、改善和/或预防肿瘤生长方面是有用的。在另一些实施例中，本发明的化合物在逆转、改善和/或预防血管生成方面是有用的。
• [EN] BIARYLTRIAZOLE INHIBITORS OF MACROPHAGE MIGRATION INHIBITORY FACTOR<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRIAZOLE BIARYLE DU FACTEUR INHIBITEUR DE LA MIGRATION DES MACROPHAGES
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2016130968A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  The present disclosure describes biaryl triazole compounds, as well as their compositions and methods of use. The compounds inhibit the activity of macrophage migration inhibitory factor and are useful for the treatment of diseases, e.g., inflammatory diseases and cancer.

  本公开描述了联苯三唑化合物，以及它们的组合物和使用方法。这些化合物抑制巨噬细胞迁移抑制因子的活性，并且对于治疗疾病，例如炎症性疾病和癌症，具有用处。
• Biaryltriazole inhibitors of macrophage migration inhibitory factor
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US10336721B2

  公开（公告）日：2019-07-02

  The present disclosure describes biaryl triazole compounds, as well as their compositions and methods of use. The compounds inhibit the activity of macrophage migration inhibitory factor and are useful for the treatment of diseases, e.g., inflammatory diseases and cancer.

  本公开介绍了双芳基三唑化合物及其组合物和使用方法。这些化合物抑制巨噬细胞迁移抑制因子的活性，可用于治疗疾病，如炎症性疾病和癌症。
• Macrophage migration inhibitory factor inhibitors, and methods of making and using same
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US10899739B2

  公开（公告）日：2021-01-26

  The present invention provides novel inhibitors of MIF tautomerase activity. In certain embodiments, the compounds of the invention are useful in treating or preventing inflammatory and/or auto-immune diseases. In other embodiments, the compounds of the invention are useful in reversing, ameliorating, and/or preventing tumor growth. In yet other embodiments, the compounds of the invention are useful in reversing, ameliorating, and/or preventing angiogenesis.

  本发明提供了新型的 MIF 同工酶活性抑制剂。 在某些实施方案中，本发明的化合物可用于治疗或预防炎症和/或自身免疫性疾病。 在其他实施方案中，本发明化合物可用于逆转、改善和/或预防肿瘤生长。 在另一些实施方案中，本发明化合物有助于逆转、改善和/或预防血管生成。
• BIARYLTRIAZOLE INHIBITORS OF MACROPHAGE MIGRATION INHIBITORY FACTOR
  申请人：Yale University

  公开号：EP3267794A1

  公开（公告）日：2018-01-17