4-[(3-nitrophenyl)methoxy]phenol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[(3-nitrophenyl)methoxy]phenol
• 化学式: C₁₃H₁₁NO₄
• mdl: MFCD11540329
• 分子量: 245.235
• InChiKey: CLPRSNDAAKBYSU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  75.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(3-nitrophenyl)methoxy]phenol 在 platinum(IV) oxide 、 氯化亚砜 、 氢气 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 3.25h， 生成 N-[3-[(4-hydroxyphenoxy)methyl]phenyl]-4-methyl-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Thieno [3,2 - b ]吡咯-5-羧酰胺是组蛋白赖氨酸脱甲基酶KDM1A / LSD1的新型可逆抑制剂。第1部分：高通量筛选和初步探索

  摘要：

  赖氨酸特异性脱甲基酶1 KDM1A（LSD1）调节组蛋白甲基化，并日益被认为是肿瘤学中潜在的治疗靶标。我们报告了使用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）技术在KDM1A / CoREST上进行的高通量筛选活动，以鉴定可逆抑制剂。筛选导致115个结果，我们确定了它们的生化IC 50，从而确定了四个化学系列。经过数据分析，我们确定了N-苯基-4 H-噻吩并[3，2- b ]吡咯-5-羧酰胺的化学系列的优先级，为此，我们获得了最有力的X射线结构（化合物19，IC 50= 2.9μM）与酶复合。该化学类别的最初扩展，包括修饰核心结构和修饰苯甲酰胺部分，都指向负责与酶相互作用的部分的定义。初步优化产生了化合物90，该化合物具有亚微摩尔IC 50（0.162μM）抑制酶，能够抑制细胞中的靶标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01018
• 作为产物：
  描述：

  对苯二酚 、 3-硝基溴苄 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 7.0h， 以71%的产率得到4-[(3-nitrophenyl)methoxy]phenol
  参考文献：
  名称：

  Thieno [3,2 - b ]吡咯-5-羧酰胺是组蛋白赖氨酸脱甲基酶KDM1A / LSD1的新型可逆抑制剂。第1部分：高通量筛选和初步探索

  摘要：

  赖氨酸特异性脱甲基酶1 KDM1A（LSD1）调节组蛋白甲基化，并日益被认为是肿瘤学中潜在的治疗靶标。我们报告了使用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）技术在KDM1A / CoREST上进行的高通量筛选活动，以鉴定可逆抑制剂。筛选导致115个结果，我们确定了它们的生化IC 50，从而确定了四个化学系列。经过数据分析，我们确定了N-苯基-4 H-噻吩并[3，2- b ]吡咯-5-羧酰胺的化学系列的优先级，为此，我们获得了最有力的X射线结构（化合物19，IC 50= 2.9μM）与酶复合。该化学类别的最初扩展，包括修饰核心结构和修饰苯甲酰胺部分，都指向负责与酶相互作用的部分的定义。初步优化产生了化合物90，该化合物具有亚微摩尔IC 50（0.162μM）抑制酶，能够抑制细胞中的靶标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01018

文献信息

• Solvent-Mediated Enantioselective Rauhut–Currier Cyclization via Iminium and Enamine Activation
  作者：Satish B. Thopate、Lakshmi Revati Magham、Shrabani Dinda、Rambabu Chegondi

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c04249

  日期：2023.2.24

  an unconventional and highly enantioselective solvent-promoted Rauhut–Currier cyclization of enal-tethered cyclohexadienone by exploiting the reactivity of a simple Jørgensen–Hayashi catalyst through the merging of iminium and enamine activation. This asymmetric desymmetrization reaction has broad substrate scope in good yields with high to excellent enantioselectivity. DFT calculations suggest that

  在这项工作中，我们通过亚胺和烯胺活化的合并利用简单的 Jørgensen-Hayashi 催化剂的反应性，开发了一种非常规和高度对映选择性溶剂促进的烯醛-环己二烯酮的 Rauhut-Currier 环化。这种不对称去对称化反应具有广泛的底物范围，产率高，对映选择性高。DFT 计算表明，烷氧基的消除是限速步骤，它通过溶剂提取质子而不是直接的 1,3-质子转移进行。
• Thienopyrroles as histone demethylase inhibitors
  申请人：IEO - Istituto Europeo di Oncologia Srl

  公开号：EP2993175A1

  公开（公告）日：2016-03-09

  The present invention relates to thienopyrrole derivatives, wherein R, R1, R2 and R3 are as defined in the specification, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及噻吩吡咯衍生物（其中 R、R1、R2 和 R3 如说明书中所定义）、含有此类化合物的药物组合物及其在治疗中的用途。
• THIENOPYRROLES AS HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS
  申请人：Istituto Europeo di Oncologia S.r.l.

  公开号：EP3189059A2

  公开（公告）日：2017-07-12
• [EN] THIENOPYRROLES AS HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS<br/>[FR] THIÉNOPYRROLES COMME INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉMÉTHYLASE
  申请人：ISTITUTO EUROP DI ONCOLOGIA S R L

  公开号：WO2016034946A2

  公开（公告）日：2016-03-10

  The present application relates to thienopyrrole derivatives, compounds of Formulae (I) and (la), wherein R, R1, R2 and R3 are as defined in the specification, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy. The compounds of the application can be useful for inhibiting KDM1 and the prevention and/or treatment of cancer, infectious disease, or a disease characterized by aberration of cellular energy metabolism, e.g., obesity.
• Thieno[3,2-<i>b</i>]pyrrole-5-carboxamides as New Reversible Inhibitors of Histone Lysine Demethylase KDM1A/LSD1. Part 2: Structure-Based Drug Design and Structure–Activity Relationship
  作者：Paola Vianello、Luca Sartori、Federica Amigoni、Anna Cappa、Giovanni Fagá、Raimondo Fattori、Elena Legnaghi、Giuseppe Ciossani、Andrea Mattevi、Giuseppe Meroni、Loris Moretti、Valentina Cecatiello、Sebastiano Pasqualato、Alessia Romussi、Florian Thaler、Paolo Trifiró、Manuela Villa、Oronza A. Botrugno、Paola Dessanti、Saverio Minucci、Stefania Vultaggio、Elisa Zagarrí、Mario Varasi、Ciro Mercurio

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01019

  日期：2017.3.9

  The balance of methylation levels at histone H3 lysine 4 (H3K4) is regulated by KDM1A (LSD1). KDM1A is overexpressed in several tumor types, thus representing an emerging target for the development of novel cancer therapeutics. We have previously described (Part 1, DOI 10.1021.acs.jmedchem.6b01018) the identification of thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxamides as novel reversible inhibitors of KDM1A, whose preliminary exploration resulted in compound 2 with biochemical IC50 = 160 nM. We now report the structure-guided optimization of this chemical series based on multiple ligand/KDM1A-CoRest cocrystal structures, which led to several extremely potent inhibitors. In particular, compounds 46, 49, and 50 showed single-digit nanomolar IC50 values for in vitro inhibition of KDM1A, with high selectivity in secondary assays. In THP-1 cells, these compounds transcriptionally affected the expression of genes regulated by KDM1A such as CD14, CD11b, and CD86. Moreover, 49 and SO showed a remarkable anticlonogenic cell growth effect on MLL-AF9 human leukemia cells.