3-Quinolinecarbonitrile, 5,7-dichloro-4-hydroxy-

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-Quinolinecarbonitrile, 5,7-dichloro-4-hydroxy-
• 英文别名: 5,7-dichloro-4-oxo-1H-quinoline-3-carbonitrile
• 化学式: C₁₀H₄Cl₂N₂O
• 分子量: 239.061
• InChiKey: OPRYMYABGBZYSU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Quinolinecarbonitrile, 5,7-dichloro-4-hydroxy- 在 三氯氧磷 作用下， 反应 24.0h， 以72%的产率得到4,5,7-Trichloroquinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Hybrids of Imatinib with Quinoline: Synthesis, Antimyeloproliferative Activity Evaluation, and Molecular Docking

  摘要：

  伊马替尼（IMT）是第一类BCR-ABL商业酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。然而，与IMT使用相关的耐药性和毒性突出了寻找新的TKI的重要性。在这种背景下，如喹啉等杂环系统，在TKI抑制剂博舒替尼（BST）的结构中作为药效团存在，已被广泛应用。因此，这项工作旨在获得含喹啉基团的伊马替尼新杂合物，并对其在K562细胞中进行评估。这些化合物以高纯度合成。在所制造的分子中，抑制剂4-甲基-N3-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)-N1-(喹啉-4-基)苯-1,3-二胺（2g）显示出细胞活力适当降低，CC50值为0.9 µM（IMT，CC50 = 0.08 µM）。分子对接结果表明，最活跃的抑制剂2g与BCR-ABL1酶之间的相互作用通过竞争性抑制机制发生在博舒替尼结合位点。尽管比IMT更不具有潜力和选择性，但2g是一种适合用于寻找针对慢性髓样白血病（CML）的新药物的原型，特别是对于对IMT产生获得性耐药性的患者。

  DOI：

  10.3390/ph15030309
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (Z)-2-cyano-3-(3,5-dichloroanilino)prop-2-enoate 反应 2.0h， 以74%的产率得到3-Quinolinecarbonitrile, 5,7-dichloro-4-hydroxy-
  参考文献：
  名称：

  Hybrids of Imatinib with Quinoline: Synthesis, Antimyeloproliferative Activity Evaluation, and Molecular Docking

  摘要：

  伊马替尼（IMT）是第一类BCR-ABL商业酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。然而，与IMT使用相关的耐药性和毒性突出了寻找新的TKI的重要性。在这种背景下，如喹啉等杂环系统，在TKI抑制剂博舒替尼（BST）的结构中作为药效团存在，已被广泛应用。因此，这项工作旨在获得含喹啉基团的伊马替尼新杂合物，并对其在K562细胞中进行评估。这些化合物以高纯度合成。在所制造的分子中，抑制剂4-甲基-N3-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)-N1-(喹啉-4-基)苯-1,3-二胺（2g）显示出细胞活力适当降低，CC50值为0.9 µM（IMT，CC50 = 0.08 µM）。分子对接结果表明，最活跃的抑制剂2g与BCR-ABL1酶之间的相互作用通过竞争性抑制机制发生在博舒替尼结合位点。尽管比IMT更不具有潜力和选择性，但2g是一种适合用于寻找针对慢性髓样白血病（CML）的新药物的原型，特别是对于对IMT产生获得性耐药性的患者。

  DOI：

  10.3390/ph15030309

文献信息

• PROCESS FOR PRODUCING 5,7-DICHLORO-4-HYDROXYQUINOLINE
  申请人：ISHIHARA SANGYO KAISHA, LTD.

  公开号：EP0748799A1

  公开（公告）日：1996-12-18

  An industrially advantageous process for producing 5,7-dichloro-4-hydroxyquinoline (DCHQ) useful as an intermediate for agrohorticultural bactericides. The process comprises (i) hydrolyzing 3-cyano- or 3-ethoxycarbonyl-5,7-dichloro-4-hydroxyquinoline into 5,7-dichloro-3-carboxy-4-hydroxyquinoline (DCQA) in the presence of hydrochloric, sulfuric or phosphoric acid and (ii) decarboxylating the formed DCQA into DCHQ in the presence of sulfuric or phosphoric acid. In particular, this process comprises continuously conducting the hydrolysis of 5,7-dichloro-3-ethoxycarbonyl-4-hydroxyquinoline and the decarboxylation of the hydrolyzate in the presence of sulfuric acid having a specified concentration. The invention also relates to a process for producing DCQA by hydrolyzing 3-cyano- or 3-ethoxycarbonyl-5,7-dichloro-4-hydroxyquinoline in the presence of hydrochloric, sulfuric or phosphoric acid and a process for producing DCHQ by decarboxylating DCQA in the presence of sulfuric or phosphoric acid.

  一种具有工业优势的生产 5,7-二氯-4-羟基喹啉（DCHQ）的工艺，可用作农业园艺杀菌剂的中间体。该工艺包括：(i) 在盐酸、硫酸或磷酸存在下，将 3-氰基或 3-乙氧羰基-5,7-二氯-4-羟基喹啉水解为 5,7-二氯-3-羧基-4-羟基喹啉（DCQA）；(ii) 在硫酸或磷酸存在下，将形成的 DCQA 脱羧为 DCHQ。具体而言，该工艺包括在具有特定浓度的硫酸存在下，连续进行 5,7-二氯-3-乙氧羰基-4-羟基喹啉的水解和水解产物的脱羧。本发明还涉及一种在盐酸、硫酸或磷酸存在下通过水解 3-氰基或 3-乙氧羰基-5,7-二氯-4-羟基喹啉生产 DCQA 的工艺，以及一种在硫酸或磷酸存在下通过脱羧 DCQA 生产 DCHQ 的工艺。
• US5731440A
  申请人：——

  公开号：US5731440A

  公开（公告）日：1998-03-24