methyl 3-(phenylamino)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-(phenylamino)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzoate
• 英文别名: methyl 3-phenylamino-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzoate；Methyl 3-anilino-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzoate
• 化学式: C₂₀H₂₄BNO₄
• 分子量: 353.226
• InChiKey: CEKRNJVIDZLHPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.52
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(phenylamino)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzoate 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 N-((1,3-dioxolan-2-yl)methyl)-3-(2-(cyclopropanecarboxamido)pyridin-4-yl)-N-methyl-5-(phenylamino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  一系列新型选择性 PIP5K 抑制剂的鉴定和优化

  摘要：

  磷脂酰肌醇 (4,5)-二磷酸 (PI(4,5) P 2 ) 在人类生物学中发挥着几个关键作用，据推测，产生 PI(4,5) P 2的脂质激酶PIP5K 可提供潜在的癌症治疗中感兴趣的治疗靶点。为了更好地理解和探索 PIP5K 在人类癌症中的作用，仍然迫切需要有效且特异性的 PIP5K 抑制剂分子。在对阿斯利康 (AstraZeneca) 产品系列进行高通量筛选后，一种新型、中等效力和选择性的 PIP5K 抑制剂，1， 被发现。对这种新型支架的 SAR 的详细探索导致 PIP5K 效力和对密切相关的激酶 PI3Kα 的选择性的显着优化，并确定了继续优化药物样特性的几个机会。结果，鉴定出几种高质量的体外工具化合物（8、20和25 ） ，它们证明了有助于更好地理解这一复杂生物学领域所需的生化和细胞谱。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116557
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-5-碘苯甲酸甲酯 在 copper(l) iodide 、 三甲基氯硅烷 、 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 lithium hydroxide monohydrate 、 (1R,2R)-1,2-diaminocyclohexane 、 水 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 125.0h， 生成 methyl 3-(phenylamino)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  一系列新型选择性 PIP5K 抑制剂的鉴定和优化

  摘要：

  磷脂酰肌醇 (4,5)-二磷酸 (PI(4,5) P 2 ) 在人类生物学中发挥着几个关键作用，据推测，产生 PI(4,5) P 2的脂质激酶PIP5K 可提供潜在的癌症治疗中感兴趣的治疗靶点。为了更好地理解和探索 PIP5K 在人类癌症中的作用，仍然迫切需要有效且特异性的 PIP5K 抑制剂分子。在对阿斯利康 (AstraZeneca) 产品系列进行高通量筛选后，一种新型、中等效力和选择性的 PIP5K 抑制剂，1， 被发现。对这种新型支架的 SAR 的详细探索导致 PIP5K 效力和对密切相关的激酶 PI3Kα 的选择性的显着优化，并确定了继续优化药物样特性的几个机会。结果，鉴定出几种高质量的体外工具化合物（8、20和25 ） ，它们证明了有助于更好地理解这一复杂生物学领域所需的生化和细胞谱。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116557

文献信息

• One-Pot Borylation/Amination Reactions:  Syntheses of Arylamine Boronate Esters from Halogenated Arenes
  作者：Daniel Holmes、Ghayoor A. Chotana、Robert E. Maleczka,、Milton R. Smith

  DOI：10.1021/ol060205y

  日期：2006.3.1

  text] A one-pot protocol for converting 1,3- and 1,4-substituted aryl halides to arylamine boronate esters is described. This is achieved by sequential Ir-catalyzed aromatic borylation at the least hindered C-H bond of the aryl halide and subsequent Pd-catalyzed C-N coupling at the halide position of the crude arylboronic ester.

  [反应：见正文]描述了一种用于将1,3-和1,4-取代的芳基卤化物转化为芳基胺硼酸酯的一锅法方案。这是通过在芳基卤化物的受阻最少的CH键上依次进行Ir催化的芳族硼化反应以及随后在粗芳基硼酸酯的卤化物位置进行的Pd催化的CN偶联实现的。
• Synthesis of aminoarylboronic esters and substituted anilines from arenes via catalytic C-H activation/borylation/amination and uses thereof
  申请人：Board of Trustees of Michigan State University

  公开号：US20040024237A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  A process is described for synthesizing aminoarylboronic esters of the general formula 1 wherein R, R 2 , and R 3 are each an alkyl, aryl, vinyl, alkoxy, carboxylic esters, amides, or halogen; Ar is any variety of phenyl, naphthyl, anthracyl, heteroaryl; and R 1 is alkyl, hydrogen, or aryl. The aminoarylboronic esters are produced via the metal-catalyzed coupling of arylboronic esters of the general formula 2 wherein R and R 1 are any non-interfering group and X is chloro, bromo, iodo, triflates, or nonaflates to amines (primary and secondary). In particular, a process is described for the synthesis of the aminoarylboronic esters via a step-wise or tandem process in which one catalytic event is a metal-catalyzed borylation and the other catalytic event is a metal-catalyzed amination.

  描述了一种合成氨基芳基硼酸酯的过程，其一般公式为1，其中R、R2和R3分别为烷基、芳基、乙烯基、烷氧基、羧酸酯、酰胺或卤素；Ar为苯基、萘基、蒽基、杂环芳基的任何一种；R1为烷基、氢或芳基。氨基芳基硼酸酯是通过金属催化偶联合成的，其一般公式为2，其中R和R1为任何非干扰基，X为氯、溴、碘、三氟甲烷基磺酸酯或非氟甲烷基磺酸酯，与胺（一级和二级）发生偶联。具体来说，描述了一种通过逐步或串联过程合成氨基芳基硼酸酯的方法，其中一个催化事件是金属催化的硼化反应，另一个催化事件是金属催化的胺化反应。
• Identification and optimization of a novel series of selective PIP5K inhibitors
  作者：David M. Andrews、Sharon Cartic、Sabina Cosulich、Nullin Divecha、Paul Faulder、Vikki Flemington、Oliver Kern、Jason G. Kettle、Ellen MacDonald、Jennifer McKelvie、Kurt G. Pike、Bryan Roberts、Rachel Rowlinson、James M. Smith、Martin Stockley、Martin E. Swarbrick、Iris Treinies、Michael J. Waring

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116557

  日期：2022.1

  remains an urgent need for potent and specific PIP5K inhibitor molecules. Following a high throughput screen of the AstraZeneca collection, a novel, moderately potent and selective inhibitor of PIP5K, 1, was discovered. Detailed exploration of the SAR for this novel scaffold resulted in the considerable optimization of both potency for PIP5K, and selectivity over the closely related kinase PI3Kα, as well

  磷脂酰肌醇 (4,5)-二磷酸 (PI(4,5) P 2 ) 在人类生物学中发挥着几个关键作用，据推测，产生 PI(4,5) P 2的脂质激酶PIP5K 可提供潜在的癌症治疗中感兴趣的治疗靶点。为了更好地理解和探索 PIP5K 在人类癌症中的作用，仍然迫切需要有效且特异性的 PIP5K 抑制剂分子。在对阿斯利康 (AstraZeneca) 产品系列进行高通量筛选后，一种新型、中等效力和选择性的 PIP5K 抑制剂，1， 被发现。对这种新型支架的 SAR 的详细探索导致 PIP5K 效力和对密切相关的激酶 PI3Kα 的选择性的显着优化，并确定了继续优化药物样特性的几个机会。结果，鉴定出几种高质量的体外工具化合物（8、20和25 ） ，它们证明了有助于更好地理解这一复杂生物学领域所需的生化和细胞谱。