N-[4-chloro-3-(pyridin-3-yloxymethyl)-phenyl]-3-fluoro-5-morpholin-4-yl-benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[4-chloro-3-(pyridin-3-yloxymethyl)-phenyl]-3-fluoro-5-morpholin-4-yl-benzamide
• 英文别名: Benzamide, N-[4-chloro-3-[(3-pyridinyloxy)methyl]phenyl]-3-fluoro-5-(4-morpholinyl)-；N-[4-chloro-3-(pyridin-3-yloxymethyl)phenyl]-3-fluoro-5-morpholin-4-ylbenzamide
• 化学式: C₂₃H₂₁ClFN₃O₃
• 分子量: 441.889
• InChiKey: WDYHPKURZUGMIN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基苯甲酸 在 sodium tetrahydroborate 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 四溴化碳 、 三氟化硼乙醚 、 铁粉 、 sodium hydride 、 iron(II) sulfate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.2h， 生成 N-[4-chloro-3-(pyridin-3-yloxymethyl)-phenyl]-3-fluoro-5-morpholin-4-yl-benzamide
  参考文献：
  名称：

  使用基于片段的先导生成鉴定新型p38alpha MAP激酶抑制剂。

  摘要：

  我们描述了分子片段2-氨基-3-苄氧基吡啶1（IC（50）1.3毫米）和3-（2-（4-吡啶基）乙基）吲哚2（IC（50）35 microM）的结构指导的优化。通过X射线晶体学筛选p38alpha MAP激酶鉴定出。本文使用两个单独的案例研究，重点讨论了合成的关键化合物，结构-活性关系以及在此优化过程中观察到的结合模式，从而得出了两个有效的先导系列，证明其活性显着提高。我们通过从片段长成相邻的小袋或通过重叠片段的结合来描述化合物的修饰过程，并证明我们已经利用了由Asp168-Phe169-Gly170（DFG）组成的移动保守激活环，

  DOI：

  10.1021/jm049575n

文献信息

• [EN] 3-`(HETERO) ARYLMETHOXY ! PYRIDINES AND THEIR ANALOGUES AS P38 MAP KINASE INHIBITORS<br/>[FR] 3-(HETERO) ARYLMETHOXY PYRIDINES ET LEURS ANALOGUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA P38 MAP KINASE
  申请人：ASTEX TECHNOLOGY LTD

  公开号：WO2004004720A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  Compounds of the formula (I), wherein: -X=Y- is selected from -CR2=CR3- and -CR2=N-; R1 is selected from H, halo, NRR', NHC(=O)R, NHC(=O)NRR', NH2SO2R, and C(=O)NRR'; R2 and R3 (where present) are independently selected from H, optionally substituted C1-7 alkyl, optionally substituted C5-20 aryl, optionally substituted C3-20 heterocyclyl, halo, amino, amido, hydroxy, ether, thio, thioether, acylamido, ureido and sulfonamino; R4 is an optionally substituted C5-20 aryl or C5-20 heteroaryl group; and R5 is selected from R5’, halo, NHR5’, C(=O)NHR5’, OR5’, SR5’, NHC(=O)R5’, NHC(=O)NHR5’, NHS(=O)R5’, wherein R5’ is H or C1-3 alkyl (optionally substituted by halo, NH2, OH, SH) are disclosed for use in therapy and for treating diseases ameliorated by inhibiting p38 MAP kinase.

  化合物的结构式（I），其中：-X=Y-选自-CR2=CR3-和-CR2=N-；R1选自H、卤素、NRR'、NHC（=O）R、NHC（=O）NRR'、NH2SO2R和C（=O）NRR'；R2和R3（如存在）独立选自H、可选择取代的C1-7烷基、可选择取代的C5-20芳基、可选择取代的C3-20杂环烷基、卤素、氨基、酰胺基、羟基、醚基、硫醚基、酰胺基、脲基和磺胺基；R4是可选择取代的C5-20芳基或C5-20杂芳基；R5选自R5'、卤素、NHR5'、C（=O）NHR5'、OR5'、SR5'、NHC（=O）R5'、NHC（=O）NHR5'、NHS（=O）R5'，其中R5'为H或C1-3烷基（可选择由卤素、NH2、OH、SH取代）用于治疗和治疗通过抑制p38 MAP激酶改善的疾病。
• [EN] RAF KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE RAF KINASE
  申请人：ASTEX TECHNOLOGY LTD

  公开号：WO2005002673A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  The use of a compound of the formula I or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, for the manufacture of a medicament for use in the treatment of a condition ameliorated by the inhibition of raf kinase, wherein: -X=Y- is selected from -CR2=CR3- and -CR2=N-; R1 is selected from H, halo, NRR', NHC (=O)R, NHC (=O)NRR', NH2SO2R, and C (=O)NRR', where R and R' are independently selected from H and C1-4 alkyl, and are optionally substituted by OH, NH2, SO2-NH2, C5-20 carboaryl, C5-20 heteroaryl and C3-20 heterocyclyl, or may together form, with the nitrogen atom to which they are attached, an optionally substituted nitrogen containing C5-7 heterocyclyl group; R2 and R3 (where present) are independently selected from H, optionally substituted C1-7 alkyl, optionally substituted C5-20 aryl, optionally substituted C3-20 heterocyclyl, halo, amino, amido, hydroxy, ether, thio, thioether, acylamido, ureido and sulfonamino; R4 an optionally substituted C5-20 carboaryl or C5-20 heteroaryl group; and R5 is selected from R5', halo, NHR5', C(=O)NHR5', OR5', SR5', NHC (=O)R5', NHC (=O)NHR5', NHS (=O) 2R5', wherein R5' is H or C1-3 alkyl (optionally substituted by halo, NH2, OH, SH).

  使用公式I的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂制造药物，用于治疗通过抑制Raf激酶改善的疾病，其中：-X=Y-选择自-CR2=CR3-和-CR2=N-；R1选择自H、卤素、NRR'、NHC(=O)R、NHC(=O)NRR'、NH2SO2R和C(=O)NRR'，其中R和R'独立选择自H和C1-4烷基，可选择性地被OH、NH2、SO2-NH2、C5-20碳基芳基、C5-20杂环芳基和C3-20杂环基取代，或者与它们附着的氮原子一起形成一个可选择性地被取代的含氮C5-7杂环基；R2和R3（存在时）独立选择自H、可选择性地被取代的C1-7烷基、可选择性地被取代的C5-20芳基、可选择性地被取代的C3-20杂环基、卤素、氨基、酰胺、羟基、醚、硫、硫醚、酰胺基、脲基和磺酰氨基；R4为可选择性地被取代的C5-20碳基芳基或C5-20杂环芳基；R5选择自R5'、卤素、NHR5'、C(=O)NHR5'、OR5'、SR5'、NHC(=O)R5'、NHC(=O)NHR5'和NHS(=O)2R5'，其中R5'为H或C1-3烷基（可选择性地被卤素、NH2、OH、SH取代）。
• 3-Hetero arylmethoxy ! pyridines and their analogues as p38 map kinase inhibitors
  申请人：Murray William Christopher

  公开号：US20060063782A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  Compounds of the formula (I), wherein: —X═Y— is selected from —CR<2>=CR<3>— and —CR<2>═N—; R<1> is selected from H, halo, NRR′, NHC(═O)R, NHC(═O)NRR′, NH2SO2R, and C(═O)NRR′; R<2> and R<3> (where present) are independently selected from H, optionally substituted C1-7 alkyl, optionally substituted C5-20 aryl, optionally substituted C3-20 heterocyclyl, halo, amino, amido, hydroxy, ether, thio, thioether, acylamido, ureido and sulfonamino; R<4> is an optionally substituted C5-20 aryl or C5-20 heteroaryl group; and R<5> is selected from R<5′>, halo, NHR<5′>, C(═O)NHR<5′>, OR<5′>, SR<5′>, NHC(═O)R<5′>, NHC(═O)NHR<5′>, NHS(═O)R<5′>, wherein R<5′> is H or C1-3 alkyl (optionally substituted by halo, NH2, OH, SH) are disclosed for use in therapy and for treating diseases ameliorated by inhibiting p38 MAP kinase.

  公式（I）的化合物，其中：—X═Y—选自—CR<2>=CR<3>—和—CR<2>═N—；R<1>选自H，卤素，NRR'，NHC(═O)R，NHC(═O)NRR'，NH2SO2R和C(═O)NRR'；R<2>和R<3>（如存在）独立地选自H，可选取代的C1-7烷基，可选取代的C5-20芳基，可选取代的C3-20杂环基，卤素，氨基，酰胺，羟基，醚，硫醚，酰胺基，尿素基和磺酰氨基；R<4>为可选取代的C5-20芳基或C5-20杂芳基；R<5>选自R<5'>，卤素，NHR<5'>，C(═O)NHR<5'>，OR<5'>，SR<5'>，NHC(═O)R<5'>，NHC(═O)NHR<5'>，NHS(═O)R<5'>，其中R<5'>为H或C1-3烷基（可选取代为卤素，NH2，OH，SH），用于治疗和治疗通过抑制p38 MAP激酶改善的疾病。
• 3-&-grave;(HETERO) ARYLMETHOXY ! PYRIDINES AND THEIR ANALOGUES ASP38 MAP KINASE INHIBITORS
  申请人：Astex Technology Limited

  公开号：EP1545523A1

  公开（公告）日：2005-06-29
• Identification of Novel p38α MAP Kinase Inhibitors Using Fragment-Based Lead Generation
  作者：Adrian L. Gill、Martyn Frederickson、Anne Cleasby、Steven J. Woodhead、Maria G. Carr、Andrew J. Woodhead、Margaret T. Walker、Miles S. Congreve、Lindsay A. Devine、Dominic Tisi、Marc O'Reilly、Lisa C. A. Seavers、Deborah J. Davis、Jayne Curry、Rachel Anthony、Alessandro Padova、Christopher W. Murray、Robin A. E. Carr、Harren Jhoti

  DOI：10.1021/jm049575n

  日期：2005.1.1

  2-amino-3-benzyloxypyridine 1 (IC(50) 1.3 mM) and 3-(2-(4-pyridyl)ethyl)indole 2 (IC(50) 35 microM) identified using X-ray crystallographic screening of p38alpha MAP kinase. Using two separate case studies, the article focuses on the key compounds synthesized, the structure-activity relationships and the binding mode observations made during this optimization process, resulting in two potent lead series that demonstrate

  我们描述了分子片段2-氨基-3-苄氧基吡啶1（IC（50）1.3毫米）和3-（2-（4-吡啶基）乙基）吲哚2（IC（50）35 microM）的结构指导的优化。通过X射线晶体学筛选p38alpha MAP激酶鉴定出。本文使用两个单独的案例研究，重点讨论了合成的关键化合物，结构-活性关系以及在此优化过程中观察到的结合模式，从而得出了两个有效的先导系列，证明其活性显着提高。我们通过从片段长成相邻的小袋或通过重叠片段的结合来描述化合物的修饰过程，并证明我们已经利用了由Asp168-Phe169-Gly170（DFG）组成的移动保守激活环，