1-(3,5-Dimethylanilino)-4-[(pyridin-4-yl)-methyl]-isoquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-(3,5-Dimethylanilino)-4-[(pyridin-4-yl)-methyl]-isoquinoline
• 英文别名: N-(3,5-dimethylphenyl)-4-(pyridin-4-ylmethyl)isoquinolin-1-amine
• 化学式: C₂₃H₂₁N₃
• 分子量: 339.4
• InChiKey: NZONQNNHGYRXNN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-氨基-3,5-二甲苯 、 盐酸 、 1-chloro-4-[(pyridin-4-yl)-methyl]-isoquinoline 在 氨 、 二氯甲烷 、 Sodium sulfate-III 、 SiO2 、 ethyl 、 ethyl acetate n-hexane 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-(3,5-Dimethylanilino)-4-[(pyridin-4-yl)-methyl]-isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Isoquinoline derivatives with angiogenesis inhibiting activity

  摘要：

  本发明涉及化合物I的公式，其中r为0至2；n为0至2；m为0至4；A、B、D和E各自独立地为N或CH，但不超过两个基团为N；G为较低的烷基，-CH2-O-，-CH2-S-，-CH2-NH-，氧杂（-O-），硫杂（-S-）或亚氨基（-NH-），或者为被酰氧基或羟基取代的较低烷基；Q为较低的烷基，特别是甲基；R为H或较低的烷基；X为亚氨基，氧杂或硫杂；Y为较低的烷基或特别是芳基，杂芳基或未取代或取代的环烷基；Z为氨基，单取代或双取代的氨基，卤素，烷基，取代烷基，羟基，醚化或酯化的羟基，硝基，氰基，羧基，酯化羧基，脂肪酰基，氨基甲酰基，N-单取代或N，N-二取代的氨基甲酰基，酰胺基，鸟氨酸基，巯基，磺酸基，苯基硫基，苯-较低烷基硫基，烷基苯基硫基，苯基亚磺酰基，苯-较低烷基亚磺酰基，烷基苯基亚磺酰基，苯基磺酰基，苯-较低烷烷基磺酰基或烷基苯基磺酰基，其中，如果存在多个基团Z（m≥2），则基团Z取代基是相同的或不同的；所示波浪线的键可以是单键或双键；或者是所述化合物的N-氧化物，其中一个或多个N原子带有氧原子；或者是其盐。这些化合物特别抑制血管生成。

  公开号：

  US06608071B2

文献信息

• THERAPEUTIC BENEFIT OF SUBOPTIMALLY ADMINISTERED CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：BROWN Dennis M.

  公开号：US20160045502A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to mustard-based alkylating agents such as uracil mustard and analogs, derivatives, or prodrugs thereof, including 6-methyluracil mustard and 6-ethyluracil mustard.

  本发明描述了一种改善先前受到治疗性能不佳限制的治疗剂的治疗效果的方法和组合物，通过改善单药疗法的功效或减少副作用。这种方法和组合物特别适用于芥子碱基烷基化剂，例如尿嘧啶芥和其类似物、衍生物或前药，包括6-甲基尿嘧啶芥和6-乙基尿嘧啶芥。
• Compositions and methods to improve the therapeutic benefit of indirubin and analogs thereof, including meisoindigo
  申请人：Brown Dennis M.

  公开号：US10383847B2

  公开（公告）日：2019-08-20

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutically active agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to therapeutically active agents selected from the group consisting of: (i) indirubin; (ii) an analog of indirubin; (iii) a derivative of indirubin or of an analog of indirubin; and (iv) a pharmaceutical composition comprising indirubin, an analog of indirubin, or a derivative of indirubin or of an analog of indirubin, especially meisoindigo. In particular, the therapeutically active agents selected from the group consisting of: (i) indirubin; (ii) an analog of indirubin; (iii) a derivative of indirubin or of an analog of indirubin; and (iv) a pharmaceutical composition comprising indirubin, an analog of indirubin, or a derivative of indirubin or of an analog of indirubin, especially meisoindigo, are effective Nek9 inhibitors. The active agent, such as meisoindigo, can act as a Nek9 inhibitor. The active agent can be used together with Nek9 inhibitors or agents that inhibit the expression of Nek9.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来提高以前受次优治疗性能限制的治疗活性制剂的疗效的方法和组合物。这种方法和组合物特别适用于选自以下组别的治疗活性剂：(i) 靛红素；(ii) 靛红素的类似物；(iii) 靛红素或靛红素类似物的衍生物；(iv) 包含靛红素、靛红素类似物或靛红素或靛红素类似物衍生物的药物组合物，特别是甲异靛。特别是，选自以下组别的治疗活性剂是有效的 Nek9 抑制剂：(i) 靛红素；(ii) 靛红素的类似物；(iii) 靛红素的衍生物或靛红素的类似物；以及 (iv) 由靛红素、靛红素的类似物或靛红素的衍生物或靛红素的类似物，特别是 meisoindigo 组成的药物组合物。活性剂，如 meisoindigo，可作为 Nek9 抑制剂。活性剂可与 Nek9 抑制剂或抑制 Nek9 表达的制剂一起使用。
• Use of dianhydrogalactitol and analogs and derivatives thereof to treat recurrent malignant glioma or progressive secondary brain tumor
  申请人：DelMar Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US11026914B2

  公开（公告）日：2021-06-08

  Methods and compositions suitable for the treatment of malignancies such as recurrent glioma and progressive secondary brain tumor are disclosed. These methods employ a hexitol derivative such as dianhydrogalactitol, a derivative or analog of dianhydrogalactitol, diacetyldianhydrogalactitol, or a derivative or analog of diacetyldianhydrogalactitol. The compositions can include such hexitol derivatives.

  本发明公开了适用于治疗复发性胶质瘤和进行性继发性脑瘤等恶性肿瘤的方法和组合物。这些方法采用己糖醇衍生物，如二氢半乳糖醇、二氢半乳糖醇的衍生物或类似物、二乙酰二氢半乳糖醇或二乙酰二氢半乳糖醇的衍生物或类似物。组合物可以包括此类己糖醇衍生物。
• ISOQUINOLINE DERIVATIVES WITH ANGIOGENESIS INHIBITING ACTIVITY
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1107964B1

  公开（公告）日：2010-03-03
• USE OF ISOQUINOLINE DERIVATIVES FOR TREATING CANCER AND MAP KINASE RELATED DISEASES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：EP1603566B1

  公开（公告）日：2009-01-21