5-((4'-methoxybenzyl)amino)-2-morpholinobenzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-((4'-methoxybenzyl)amino)-2-morpholinobenzoic acid
• 英文别名: 5-[(4-Methoxybenzyl)amino]-2-(morpholin-4-ium-4-yl)benzoate；5-[(4-methoxyphenyl)methylamino]-2-morpholin-4-ium-4-ylbenzoate
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₄
• mdl: MFCD06606684
• 分子量: 342.395
• InChiKey: IOMNVVRUZWGARE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((4'-methoxybenzyl)amino)-2-morpholinobenzoic acid 在 盐酸 、 (1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy)dimethylaminomorpholinocarbenium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 78.0h， 生成 5-((4'-methoxybenzyl)amino)-N-hydroxy-2-morpholinobenzamide
  参考文献：
  名称：

  Development of 2-Morpholino-N-hydroxybenzamides as anti-proliferative PC-PLC inhibitors

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105152
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基苯甲酸 在 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 288.0h， 生成 5-((4'-methoxybenzyl)amino)-2-morpholinobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  一类新型有效的PC-PLC抑制剂的开发，合成和生物学研究。

  摘要：

  磷脂酶是参与磷脂的酰基和磷酸酯水解的酶，产生二级信使，这些信使对包括增殖，分化和运动性在内的各种细胞过程都有影响。因此，已经广泛研究了磷脂酶抑制剂作为抗癌治疗剂的用途。磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C（PC-PLC）与许多癌细胞系的发展有关，包括侵袭性三阴性乳腺癌。目前在PC-PLC上进行的大多数研究都将D609用作标准抑制剂，但是已知它有多个缺点，包括在水性介质中的稳定性较差。最近使用vHTS将2-Morpholinobenzoic酸鉴定为潜在的先导化合物，与D609相比有所改进。在这项工作中，制备了此类的129个类似物，并评估了其对PC-PLC的抑制活性。发现与最有效抑制剂完全抑制酶活性的D609相比，这些新型化合物大多数具有改善的活性。已确定最佳化合物包含吗啉代和2-取代的N-苄基部分，这些发现通过分子建模得到了解释。本文报道的化合物将有助于改善PC-PLC活性的研究。已确定最佳化合物包含吗

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112162

文献信息

• Development, synthesis and biological investigation of a novel class of potent PC-PLC inhibitors
  作者：Lisa I. Pilkington、Kevin Sparrow、Shaun W.P. Rees、Emily K. Paulin、Michelle van Rensburg、Chris Sun Xu、Ries J. Langley、Ivanhoe K.H. Leung、Jóhannes Reynisson、Euphemia Leung、David Barker

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112162

  日期：2020.4

  stability in aqueous media. 2-Morpholinobenzoic acids were recently identified using vHTS as a potential class of lead compounds, with improvements over D609. In this work 129 analogues in this class were prepared and their PC-PLC inhibitory activity was assessed. It was found that the majority of these novel compounds had improved activity when compared to D609 with the most potent inhibitors completely inhibiting

  磷脂酶是参与磷脂的酰基和磷酸酯水解的酶，产生二级信使，这些信使对包括增殖，分化和运动性在内的各种细胞过程都有影响。因此，已经广泛研究了磷脂酶抑制剂作为抗癌治疗剂的用途。磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C（PC-PLC）与许多癌细胞系的发展有关，包括侵袭性三阴性乳腺癌。目前在PC-PLC上进行的大多数研究都将D609用作标准抑制剂，但是已知它有多个缺点，包括在水性介质中的稳定性较差。最近使用vHTS将2-Morpholinobenzoic酸鉴定为潜在的先导化合物，与D609相比有所改进。在这项工作中，制备了此类的129个类似物，并评估了其对PC-PLC的抑制活性。发现与最有效抑制剂完全抑制酶活性的D609相比，这些新型化合物大多数具有改善的活性。已确定最佳化合物包含吗啉代和2-取代的N-苄基部分，这些发现通过分子建模得到了解释。本文报道的化合物将有助于改善PC-PLC活性的研究。已确定最佳化合物包含吗
• Discovery of novel N-benzylbenzamide derivatives as tubulin polymerization inhibitors with potent antitumor activities
  作者：Huajian Zhu、Wenlong Li、Wen Shuai、Yang Liu、Limei Yang、Yuchen Tan、Tiandong Zheng、Hong Yao、Jinyi Xu、Zheying Zhu、Dong-Hua Yang、Zhe-Sheng Chen、Shengtao Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113316

  日期：2021.4

  site and displayed potent anti-vascular activity. Notably, the corresponding disodium phosphate 20b-P exhibited an excellent safety profile with the LD50 value of 599.7 mg/kg (i.v. injection), meanwhile, it significantly inhibited tumor growth and decreased microvessel density in liver cancer cell H22 allograft mouse model without obvious toxicity. Collectively, 20b and 20b-P are novel promising anti-tubulin

  设计并合成了一系列新型的N-苄基苯甲酰胺衍生物作为微管蛋白聚合抑制剂。在五十一个目标化合物中，化合物20b对几种癌细胞系表现出显着的抗增殖活性，IC 50值为12至27 nM，并具有良好的血浆稳定性和令人满意的理化性质。机制研究表明20b与秋水仙碱结合位点结合并显示出有效的抗血管活性。值得注意的是，相应的磷酸氢二钠20b-P在LD 50上表现出出色的安全性在静脉注射H2O3达到599.7 mg / kg时，它显着抑制了H22同种异体移植肝癌小鼠模型中的肿瘤生长并降低了微血管密度，而没有明显的毒性。总的来说，20b和20b-P是新型的有前景的抗微管蛋白药物，具有更强的可药物性，值得进一步研究用于癌症治疗。
• N-苄基苯甲酰胺类衍生物及其制备方法与制药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN109678815B

  公开（公告）日：2022-11-29

  本发明涉及药物化学领域，公开了一类具有抗肿瘤活性的N‑苄基苯甲酰胺类衍生物及其制备方法，还公开了含有所述化合物的药用组合物，以及所述化合物或其药用盐或含有其的组合物在制备治疗肿瘤以及抑制微管蛋白活性相关疾病或病症的药物中的应用。
• Development of 2-Morpholino-N-hydroxybenzamides as anti-proliferative PC-PLC inhibitors
  作者：Shaun W.P. Rees、Euphemia Leung、Jóhannes Reynisson、David Barker、Lisa I. Pilkington

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105152

  日期：2021.9