(E)-2-(4-(3-(2-Naphthyl)propenoyl)aminobutyl)-6-trifluoromethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-2-(4-(3-(2-Naphthyl)propenoyl)aminobutyl)-6-trifluoromethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: (E)-3-naphthalen-2-yl-N-[4-[6-(trifluoromethoxy)-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]butyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₂₇H₂₇F₃N₂O₂
• 分子量: 468.519
• InChiKey: HWMPUXYAOICFPE-XYOKQWHBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

文献信息

• SUBSTITUTED TETRAHYDRO ISOQUINOLINES AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP0980357A1

  公开（公告）日：2000-02-23
• US6274593B1
  申请人：——

  公开号：US6274593B1

  公开（公告）日：2001-08-14
• [EN] SUBSTITUTED TETRAHYDRO ISOQUINOLINES AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS<br/>[FR] TETRAHYDRO ISOQUINOLINES SUBSTITUES UTILISES COMME MODULATEURS DES RECEPTEURS D3 DE LA DOPAMINE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1998050363A1

  公开（公告）日：1998-11-12

  (EN) Compounds of formula (I) wherein R1 represents a substituent selected from: a hydrogen or halogen atom; a hydroxy, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trifluoromethanesulfonyloxy, pentafluorethyl, C1-4alkyl, C1-4alkoxy, arylC1-4alkoxy, C1-4alkylthio, C1-4alkoxyC1-4alkyl, C3-6cycloalkylC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl, C1-4alkoxycarbonyl, C1-4alkylsulphonyl, C1-4alkylsulphonyloxy, C1-4alkylsulphonylC1-4alkyl, arylsulphonyl, arylsulphonyloxy, arylsulphonylC1-4alkyl, C1-4alkylsulphonamido, C1-4alkylamido, C1-4alkylsulphonamidoC1-4alkyl, C1-4alkylamidoC1-4alkyl, arylsulphonamido, arylcarboxamido, arylsulphonamidoC1-4alkyl, arylcarboxamidoC1-4alkyl, aroyl, aroylC1-4alkyl, or arylC1-4alkanoyl group; a group R3OCO(CH2)p, R3CON(R4)(CH2)p, R3R4NCO(CH2)p or R3R4NSO2(CH2)p, where each of R3 and R4 independently represents a hydrogen atom or a C1-4alkyl group or R3R4 forms part of a C3-6azacyloalkane or C3-6(2-oxo)azacycloalkane ring and p represents zero or an integer form 1 to 4; or a group Ar3-Z, wherein Ar3 represents an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring and Z represents a bond, O, S, or CH2; R2 represents a hydrogen atom or a C1-4alkyl group; X represents a group of formula (a) or (b), wherein Ar and Ar1 each independently represent an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring; and Y represents a bond, -NHCO-, -CONH-, -CH2-, or -(CH2)mY1(CH2)n-, wherein Y1 represents O, S, SO2, or Co and m and n each represent zero or 1 such that the sum of m+n is zero or 1; Ar2 represents an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring; or an optionally substituted bicyclic ring system; and salts thereof. Compounds of formula (I) and their salts have affinity for dopamine receptors, in particular the D3 receptor, and thus potential in the treatment of conditions wherein modulation of the D3 receptor is beneficial, e.g. as antipsychotic agents.(FR) L'invention concerne les composés selon la formule (I). Dans cette dernière, R1 représente un substituant sélectionné parmi un atome d'hydrogène ou d'halogène; un groupe hydroxy, cyano, nitro, trifluorométhyl, trifluorométhoxy, trifluorométhanesulfonyloxy, pentafluoréthyl, alkyle C1-4, alcoxyC1-4, arylC1-4alcoxy, alkylthioC1-4, alcoxyC1-4alkylC1-4, cycloalkyleC3-6alcoxyC1-4, alcanoylC1-4, alcoxycarbonylC1-4, alkylsulphonylC1-4, alkylsulphonyloxyC1-4, alkylsulphonylC1-4alkylC1-4, arylsulphonyl, arylsulphonyloxy, arylsulphonylC1-4alkyl, alkylsulphonamidoC1-4, alkylamidoC1-4, alkylsulphonamidoC1-4alkyleC1-4, alkylamidoC1-4alkyleC1-4, arylsulphonamido, arylcarboxamido, arylsulphonamidoC1-4alkyle, arylcarboxamidoC1-4alkyle, aroyle, aroylC1-4alkyle, ou arylC1-4alkanoyl. Un groupe R3OCO(CH2)p, R3CON(R4)(CH2)p, R3R4NCO(CH2)p ou R3R4NSO2(CH2)p où chaque élément parmi R3 et R4 représente indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle C1-4 ou R3R4 fait partie d'un cycle azacycloalkane C3-6 ou azacycloalkane C3-6(2-oxo) et p représente zéro ou un nombre entier compris entre 1 et 4; ou un groupe Ar3-Z où Ar3 représente un cycle phényle éventuellement substitué ou un cycle hétérocyclique aromatique à 5 ou 6 éléments, éventuellement substitué, et Z représente une liaison, O, S ou CH2; R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle C1-4; X représente un groupe selon la formule (a) ou la formule (b). Dans ces dernières, Ar et Ar1 représentent chacun indépendamment un cycle phényle éventuellement substitué ou un cycle hétérocyclique aromatique à 5 ou 6 éléments éventuellement substitué; et Y représente une liaison, -NHCO-, -CONH-, -CH2-, ou -(CH2)mY1(CH2)n-, où Y1 représente O, S, SO2 ou CO et m et n représentent chacun zéro ou 1 de telle sorte que la somme de m+n est égale à zéro ou 1. Ar2 représente un cycle de phényle éventuellement substitué ou un cycle hétérocyclique aromatique à 5 ou 6 éléments, ou un cycle bicyclique éventuellement substitué et des sels de ces derniers. Les composés selon la formule (I) et leurs sels présentent une affinité pour les récepteurs de la dopamine, en particulier, le récepteur D3 et présentent ainsi un potentiel pour traiter les états dans lesquels la modulation du récepteur D3 est bénéfique, par exemple, comme agents anti-psychotiques.