2-(1H-indol-3-yl)-2-oxo-N-(4-methoxybenzyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(1H-indol-3-yl)-2-oxo-N-(4-methoxybenzyl)acetamide
• 英文别名: 2-(1H-indol-3-yl)-N-(4-methoxybenzyl)-2-oxoacetamide；2-(1H-indol-3-yl)-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2-oxoacetamide
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₃
• mdl: MFCD03713767
• 分子量: 308.337
• InChiKey: STQWWORVIGBLOE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  71.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吲哚 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(1H-indol-3-yl)-2-oxo-N-(4-methoxybenzyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，生物学评估和分子建模研究吲哚乙醛酰乙二酰胺作为一类潜在的胰腺脂肪酶抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列十八个吲哚乙醛酰胺类似物，表征并评估了它们对胰腺脂肪酶的抑制活性。猪胰脂肪酶（II型）与丁酸4-硝基苯酯（作为底物）一起用于体外测定。化合物8f对胰腺脂肪酶表现出竞争性抑制作用，IC50值为4.92 µM，与标准药物奥利司他（orlistat）相当（IC50 = 0.99 µM）。使化合物7a-i和8a-i分子对接至人PL（PDB ID：1LPB）的活性位点，其中化合物8f的潜在MolDock得分为-153.037 kcal / mol。与胰脂肪酶复合的8f的分子动力学模拟，证实了芳香族取代在通过疏水相互作用稳定配体中的作用（最大观察到的RMSD = 3.5）。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.01.012

文献信息

• Synthesis, Structure−Activity Relationships, and Molecular Modeling Studies of <i>N</i>-(Indol-3-ylglyoxylyl)benzylamine Derivatives Acting at the Benzodiazepine Receptor^,
  作者：Antonio Da Settimo、Giampaolo Primofiore、Federico Da Settimo、Anna Maria Marini、Ettore Novellino、Giovanni Greco、Claudia Martini、Gino Giannaccini、Antonio Lucacchini

  DOI：10.1021/jm960240i

  日期：1996.1.1

  A number of N-(indol-3-ylglyoxylyl)benzylamine derivatives were synthesized and tested for [3H]flunitrazepam displacing activity in bovine brain membranes. Some of these derivatives (9, 12, 14, 15, 17, 27, 34, 35, 38, 41, and 45) exhibited high affinity for the benzodiazepine receptor (BzR) with Ki values ranging from 67 to 11 nM. The GABA ratio and [35S]-tert-butylbicyclophosphorothionate binding

  合成了许多N-（吲哚-3-基乙醛基）苄胺衍生物，并测试了牛脑膜中[3H]氟硝西m的置换活性。这些衍生物中的一些（9、12、14、15、17、27、34、35、38、41和45）显示出对苯二氮杂receptor受体（BzR）的高亲和力，Ki值为67至11 nM。对于最具活性的化合物，测定的GABA比和[35S]-叔丁基双环磷酸环硫酸酯结合数据表明，它们在BzR处引起功效谱，这取决于苄胺部分苯环上存在的取代基的种类。此外，延长苯环和侧链的酰胺基之间的距离（丙胺衍生物1-3）和缩短（苯胺衍生物46-54），使化合物的结合力大大降低。