4-((4-((4-methoxybenzyl)amino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((4-((4-methoxybenzyl)amino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide
• 英文别名: 4-[[4-[(4-methoxyphenyl)methylamino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino]-N-methylbenzamide
• 化学式: C₂₁H₂₀F₃N₅O₂
• 分子量: 431.417
• InChiKey: JZFDAXZSSBHTJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.22
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  88.17
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-N-甲基苯甲酰胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 zinc dibromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 4-((4-((4-methoxybenzyl)amino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氨基嘧啶衍生物作为具有抗癌和抗血管生成活性的有效 FAK 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  一系列 2,4-二氨基嘧啶 (DAPY) 衍生物被设计、合成并评估为具有抗肿瘤和抗血管生成活性的粘着斑激酶 (FAK) 抑制剂。大多数化合物可有效抑制 FAK 的酶活性，11b和12f的 IC 50 s分别为 2.75 和 1.87 nM。11b和12f对七种人类癌细胞表现出强烈的抗增殖作用，对两种过表达 FAK 的胰腺癌细胞（PANC-1 和 BxPC-3）的IC 50值分别为 0.98 μM、0.55 μM 和 0.11 μM、0.15 μM。此外，11b和12f以剂量依赖性方式明显抑制PANC-1细胞的集落形成、迁移和侵袭。同时，根据流式细胞术检测，这两种化合物均能诱导PANC-1细胞凋亡并在G2/M期阻滞细胞周期。蛋白质印迹显示11b和12f有效抑制FAK/PI3K/Akt信号通路并显着降低细胞周期蛋白D1和Bcl-2的表达。此外，化合物11b和12f有效抑制HUVECs的抗增殖并

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113573

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of 2,4-diamino pyrimidine derivatives as potent FAK inhibitors with anti-cancer and anti-angiogenesis activities
  作者：Shan Wang、Rong-Hong Zhang、Hong Zhang、Yu-Chan Wang、Dan Yang、Yong-Long Zhao、Guo-Yi Yan、Guo-Bo Xu、Huan-Yu Guan、Yan-Hua Zhou、Dong-Bing Cui、Ting Liu、Yong-Jun Li、Shang-Gao Liao、Meng Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113573

  日期：2021.10

  A series of 2,4-diamino pyrimidine (DAPY) derivatives were designed, synthesized, and evaluated as inhibitors of focal adhesion kinase (FAK) with antitumor and anti-angiogenesis activities. Most compounds effectively suppressed the enzymatic activities of FAK, and the IC50s of 11b and 12f were 2.75 and 1.87 nM, respectively. 11b and 12f exhibited strong antiproliferative effects against seven human

  一系列 2,4-二氨基嘧啶 (DAPY) 衍生物被设计、合成并评估为具有抗肿瘤和抗血管生成活性的粘着斑激酶 (FAK) 抑制剂。大多数化合物可有效抑制 FAK 的酶活性，11b和12f的 IC 50 s分别为 2.75 和 1.87 nM。11b和12f对七种人类癌细胞表现出强烈的抗增殖作用，对两种过表达 FAK 的胰腺癌细胞（PANC-1 和 BxPC-3）的IC 50值分别为 0.98 μM、0.55 μM 和 0.11 μM、0.15 μM。此外，11b和12f以剂量依赖性方式明显抑制PANC-1细胞的集落形成、迁移和侵袭。同时，根据流式细胞术检测，这两种化合物均能诱导PANC-1细胞凋亡并在G2/M期阻滞细胞周期。蛋白质印迹显示11b和12f有效抑制FAK/PI3K/Akt信号通路并显着降低细胞周期蛋白D1和Bcl-2的表达。此外，化合物11b和12f有效抑制HUVECs的抗增殖并