4-((4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide | 1073160-19-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide
• 英文别名: 4-(4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-ylamino)-N-methylbenzamide；4-[[4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino]-N-methylbenzamide
• CAS: 1073160-19-6
• 化学式: C₁₃H₁₀ClF₃N₄O
• 分子量: 330.697
• InChiKey: IJEBTSOYCUVHFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide 、 N-(3-aminomethyl-pyrazin-2-yl)-N-methyl-methane sulfonamide acetate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,1-二氯乙烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 9.0h， 以78%的产率得到地法替尼
  参考文献：
  名称：

  SULFONYL AMIDE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ABNORMAL CELL GROWTH

  摘要：

  本发明涉及一种具有以下式I的化合物 其中R 1 至R 6 ，A，B，n和m如本文所定义。这种新型磺酰胺衍生物在治疗哺乳动物（如癌症）中的异常细胞生长方面是有用的。本发明还涉及一种在治疗哺乳动物（尤其是人类）中的异常细胞生长中使用这种化合物的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。

  公开号：

  US20090054395A1
• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-4-氨基苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 zinc dibromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-((4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  氘代Def actinib化合物及其用途

  摘要：

  本发明公开了式(I)所示的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，其中，R1‑R18分别独立选自氢、氘，且不全为氢。本发明提供的化合物及其盐类、水合物或溶剂合物，能够作为FAK抑制剂，用于制备抗癌药物，并且，与未氘代的对照化合物Defactinib相比，本发明的化合物的代谢稳定性和药代动力学性能显著提高，应用前景优良。

  公开号：

  CN110452229B

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of 2,4-diamino pyrimidine derivatives as potent FAK inhibitors with anti-cancer and anti-angiogenesis activities
  作者：Shan Wang、Rong-Hong Zhang、Hong Zhang、Yu-Chan Wang、Dan Yang、Yong-Long Zhao、Guo-Yi Yan、Guo-Bo Xu、Huan-Yu Guan、Yan-Hua Zhou、Dong-Bing Cui、Ting Liu、Yong-Jun Li、Shang-Gao Liao、Meng Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113573

  日期：2021.10

  A series of 2,4-diamino pyrimidine (DAPY) derivatives were designed, synthesized, and evaluated as inhibitors of focal adhesion kinase (FAK) with antitumor and anti-angiogenesis activities. Most compounds effectively suppressed the enzymatic activities of FAK, and the IC50s of 11b and 12f were 2.75 and 1.87 nM, respectively. 11b and 12f exhibited strong antiproliferative effects against seven human

  一系列 2,4-二氨基嘧啶 (DAPY) 衍生物被设计、合成并评估为具有抗肿瘤和抗血管生成活性的粘着斑激酶 (FAK) 抑制剂。大多数化合物可有效抑制 FAK 的酶活性，11b和12f的 IC 50 s分别为 2.75 和 1.87 nM。11b和12f对七种人类癌细胞表现出强烈的抗增殖作用，对两种过表达 FAK 的胰腺癌细胞（PANC-1 和 BxPC-3）的IC 50值分别为 0.98 μM、0.55 μM 和 0.11 μM、0.15 μM。此外，11b和12f以剂量依赖性方式明显抑制PANC-1细胞的集落形成、迁移和侵袭。同时，根据流式细胞术检测，这两种化合物均能诱导PANC-1细胞凋亡并在G2/M期阻滞细胞周期。蛋白质印迹显示11b和12f有效抑制FAK/PI3K/Akt信号通路并显着降低细胞周期蛋白D1和Bcl-2的表达。此外，化合物11b和12f有效抑制HUVECs的抗增殖并
• FAK inhibitor and drug combination thereof
  申请人：HINOVA PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US20220125788A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  A deuterated compound as represented by formula (I) or an optical isomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a prodrug, a hydrate, or a solvate thereof are presented. Compared with a compound before deuteration, the deuterated compound shows better pharmacokinetics, higher maximum plasma drug concentration, higher exposure, and longer half-life, and has more excellent metabolic performance. The deuterated compound can effectively inhibit FAK activity, and has good application prospect in preparation of FAK inhibitors and/or drugs for treating cancer. In addition, the use of the deuterated compound in combination with an anti-cancer drug (such as a PD-1 inhibitor) can achieve a synergistic effect, thereby significantly improving the tumor suppression effect, and providing a better choice for clinical cancer treatment.

  本发明提供了由公式(I)所表示的氘代化合物或其光学异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化物。与氘代化合物之前的化合物相比，氘代化合物表现出更好的药代动力学、更高的最大血浆药物浓度、更高的曝光度和更长的半衰期，并具有更出色的代谢性能。氘代化合物可以有效地抑制FAK活性，在制备FAK抑制剂和/或用于治疗癌症的药物方面具有良好的应用前景。此外，将氘代化合物与抗癌药物（如PD-1抑制剂）联合使用可以实现协同作用，从而显著提高肿瘤抑制效果，为临床癌症治疗提供更好的选择。
• Sulfonyl amide derivatives for the treatment of abnormal cell growth
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US07928109B2

  公开（公告）日：2011-04-19

  The present invention relates to a compound of the formula I wherein R1 to R6, A, B, n and m are as defined herein. Such novel sulfonyl amide derivatives are useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. This invention also relates to a method of using such compounds in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans, and to pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1至R6，A，B，n和m如本文所定义。这些新型磺酰胺衍生物在哺乳动物中治疗异常细胞生长，如癌症方面有用。本发明还涉及使用这些化合物治疗哺乳动物，特别是人类异常细胞生长的方法，以及含有这些化合物的制药组合物。
• DEUTERATED DEFACTINIB COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Hinova Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP3792257A1

  公开（公告）日：2021-03-17

  Provided are a compound as shown in formula (I) or optical isomers, pharmaceutically acceptable salts, hydrates or solvates thereof, wherein R1-RI8 are independently selected from hydrogen and deuterium respectively, but not all of them are hydrogen at the same time. The compound and salts, hydrates or solvates thereof can be used as FAK inhibitors, and used in the preparation of anti-cancer drugs, and compared with the non-deuterated control compound Defactinib, the compound has significantly improved metabolic stability and pharmacokinetic properties, while also possessing good application prospects.

  提供了一种如式（I）所示的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶液，其中R1-RI8分别独立地选自氢和氘，但并非同时都是氢。该化合物及其盐、水合物或溶物可作为FAK抑制剂，用于制备抗癌药物，与非氘代对照化合物Defactinib相比，该化合物的代谢稳定性和药代动力学特性显著提高，同时也具有良好的应用前景。
• FAK INHIBITOR AND DRUG COMBINATION THEREOF
  申请人：Hinova Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP3904351A1

  公开（公告）日：2021-11-03

  A deuterated compound as represented by formula (I) or an optical isomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a prodrug, a hydrate, or a solvate thereof. Compared with a compound before deuteration, the deuterated compound shows better pharmacokinetics, higher maximum plasma drug concentration, higher exposure, and longer half-life, and has more excellent metabolic performance. Moreover, the deuterated compound can effectively inhibit FAK activity, and has good application prospect in preparation of FAK inhibitors and/or drugs for treating cancer. In addition, the use of the deuterated compound in combination with an anti-cancer drug (such as a PD-1 inhibitor) can achieve a synergistic effect, thereby significantly improving the tumor suppression effect, and providing a better choice for clinical cancer treatment.

  由式（I）表示的氚代化合物或其光学异构体、同分异构体、药学上可接受的盐、原药、水合物或溶液。与氚化前的化合物相比，氚化后的化合物显示出更好的药代动力学、更高的最大血浆药物浓度、更高的暴露量和更长的半衰期，并具有更优异的代谢性能。此外，氚代化合物能有效抑制 FAK 活性，在制备 FAK 抑制剂和/或治疗癌症的药物方面具有良好的应用前景。此外，氘代化合物与抗癌药物（如PD-1抑制剂）联合使用，可以达到协同增效的效果，从而显著提高抑瘤效果，为临床癌症治疗提供了更好的选择。