1-benzyl-2-(2-(4-(diethylamino)phenyl)-2-oxoethylthio)-6-oxo-N-(3-phenylpropyl)-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-benzyl-2-(2-(4-(diethylamino)phenyl)-2-oxoethylthio)-6-oxo-N-(3-phenylpropyl)-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxamide
• 英文别名: 1-benzyl-2-[2-[4-(diethylamino)phenyl]-2-oxoethyl]sulfanyl-6-oxo-N-(3-phenylpropyl)pyrimidine-5-carboxamide
• 化学式: C₃₃H₃₆N₄O₃S
• 分子量: 568.74
• InChiKey: GOSWUGPGHHIYKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-苄基硫脲 在 吡啶 、 三甲基铝 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-benzyl-2-(2-(4-(diethylamino)phenyl)-2-oxoethylthio)-6-oxo-N-(3-phenylpropyl)-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一类新的疟原虫CLPP蛋白酶抑制剂作为潜在抗疟药

  摘要：

  定位于疟原虫的残质体中的原核ATP依赖性ClpP蛋白酶代表了潜在的药物靶标。在本研究中，我们利用基于计算机结构的筛选和药物化学方法，鉴定了一种新型嘧啶系列化合物，可抑制恶性疟原虫ClpP蛋白酶的活性并评估其抗寄生虫活性。构效关系表明，C2上的吗啉部分，N3上的芳香取代基和嘧啶上的4-氧代部分对于有效抑制ClpP酶及抗寄生虫活性很重要。化合物33表现出强效的抗寄生虫活性（EC₅₀9.0±0.2μM），比命中分子的抗寄生虫活性提高了9倍6。用化合物33处理恶性疟原虫血液培养物会引起寄生虫的形态和发育异常；此外，化合物33的治疗阻碍了蜂胶体的发育，表明了对蜂胶体的靶向。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.08.049