N-{2-[(3-methoxyphenyl)(methyl)amino]ethyl}acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: N-{2-[(3-methoxyphenyl)(methyl)amino]ethyl}acetamide
• 英文别名: N-[2-[(3-methoxyphenyl)-methylamino]ethyl]acetamide；N-[2-(3-methoxy-N-methylanilino)ethyl]acetamide
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₂
• 分子量: 222.287
• InChiKey: FAWOXVGCBAVSFR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{2-[(3-methoxyphenyl)(methyl)amino]ethyl}acetamide 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以76%的产率得到N-[2-[(3-羟基苯基)甲基氨基]乙基]-乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  MT1选择性褪黑激素受体配体：N-{[（（3-O-取代）苯胺基]烷基}酰胺的合成，药理学评估和分子动力学研究

  摘要：

  由于对MT 1亚型选择性具有选择性的结构特征的了解有限，因此对MT 1褪黑激素受体具有选择性的化合物的设计仍然是一项艰巨的任务，迄今仅报道了很少的选择性化合物。N-（苯胺基烷基）酰胺是一类多用途的褪黑激素受体配体，包括非选择性MT 1 / MT 2激动剂和MT 2选择性拮抗剂。我们合成了一系列新的N-（苯胺基烷基）酰胺，在苯胺环上带有3-芳基烷氧基或3-烷氧基取代基，以寻找新的强力和MT 1选择性配体。为了评估取代基大小和形状对结合亲和力和内在活性的影响，制备了柔性和构象受限的衍生物。的苯基丁氧基取代基，得到最好的结果，提供部分激动剂4，它被赋予高MT 1的结合亲和力（第ķ我= 8.93）和78倍的选择性为MT 1受体。为了研究对于激动剂识别的分子基础，并解释所述3-芳基烷氧基取代基的作用，我们建立了MT的同源模型1受体基于所述β 2在其激活状态下肾上腺素能受体的晶体结构。MT 1的绑定模

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200303
• 作为产物：
  描述：

  N-(2,2-二甲氧基乙基)乙酰胺 、 N-甲基-3-甲氧基苯胺 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以86%的产率得到N-{2-[(3-methoxyphenyl)(methyl)amino]ethyl}acetamide
  参考文献：
  名称：

  三乙基硅烷和TFA介导的苯胺与功能化缩醛直接一锅还原烷基化。不对称取代的乙二胺的简单路线

  摘要：

  已开发出一种新的，稳健而可靠的方法，使用TFA / Et 3 SiH作为试剂组合，可以通过一些官能化的缩醛选择性地将伯和仲芳族胺进行N-烷基选择性还原。一锅法可以在室温下以优异的收率合成多种不对称取代的乙二胺。与以前的合成方法相比，该新方法具有明显的优势，包括简洁，温和的反应条件，优异的收率和较高的官能团耐受性。

  DOI：

  10.1021/jo102109f

文献信息

• Direct, One-Pot Reductive Alkylation of Anilines with Functionalized Acetals Mediated by Triethylsilane and TFA. Straightforward Route for Unsymmetrically Substituted Ethylenediamine
  作者：Marika Righi、Annalida Bedini、Giovanni Piersanti、Federica Romagnoli、Gilberto Spadoni

  DOI：10.1021/jo102109f

  日期：2011.1.21

  A new, robust, and reliable method has been developed for the selective reductive N-alkylation of primary and secondary aromatic amines with some functionalized acetals using TFA/Et3SiH as a reagent combination. A variety of unsymmetrically substituted ethylenediamines can be synthesized in a one-pot procedure in excellent yields at room temperature. This new procedure offers significant advantages

  已开发出一种新的，稳健而可靠的方法，使用TFA / Et 3 SiH作为试剂组合，可以通过一些官能化的缩醛选择性地将伯和仲芳族胺进行N-烷基选择性还原。一锅法可以在室温下以优异的收率合成多种不对称取代的乙二胺。与以前的合成方法相比，该新方法具有明显的优势，包括简洁，温和的反应条件，优异的收率和较高的官能团耐受性。
• <i>N</i>-(Substituted-anilinoethyl)amides: Design, Synthesis, and Pharmacological Characterization of a New Class of Melatonin Receptor Ligands
  作者：Silvia Rivara、Alessio Lodola、Marco Mor、Annalida Bedini、Gilberto Spadoni、Valeria Lucini、Marilou Pannacci、Franco Fraschini、Francesco Scaglione、Rafael Ochoa Sanchez、Gabriella Gobbi、Giorgio Tarzia

  DOI：10.1021/jm700957j

  日期：2007.12.27

  A novel series of melatonin receptor ligands, characterized by a N-(substituted-anilinoethyl)amido scaffold, along with preliminary structure-activity relationships (SARs), is presented. MT1 and MT2 receptor binding affinity and intrinsic activity have been modulated by the introduction of different substituents on the aniline nitrogen, on the benzene ring, and on the amide side chain. Modulation of

  提出了一系列新型的褪黑激素受体配体，其特征在于N-（取代的苯胺基乙基）酰胺基支架，以及初步的结构-活性关系（SAR）。通过在苯胺氮，苯环和酰胺侧链上引入不同的取代基，可以调节MT1和MT2受体的结合亲和力和内在活性。通过应用先前开发的SAR模型已经实现了新合成化合物的固有活性和MT2选择性的调节，从而提供了具有不同结合和固有活性特征的化合物。具有庞大的ss-萘基的化合物3d表现为具有亚nM亲和力的MT2选择性拮抗剂。如在非选择性N-甲基-苯胺基激动剂3i中那样，取代基的尺寸减小增强了内在活性。
• MT₁-Selective Melatonin Receptor Ligands: Synthesis, Pharmacological Evaluation, and Molecular Dynamics Investigation of<i>N</i>-{[(3-<i>O</i>-Substituted)anilino]alkyl}amides
  作者：Silvia Rivara、Daniele Pala、Alessio Lodola、Marco Mor、Valeria Lucini、Silvana Dugnani、Francesco Scaglione、Annalida Bedini、Simone Lucarini、Giorgio Tarzia、Gilberto Spadoni

  DOI：10.1002/cmdc.201200303

  日期：2012.11

  compounds have been reported so far. N‐(Anilinoalkyl)amides are a versatile class of melatonin receptor ligands that include nonselective MT1/MT2 agonists and MT2‐selective antagonists. We synthesized a new series of N‐(anilinoalkyl)amides bearing 3‐arylalkyloxy or 3‐alkyloxy substituents at the aniline ring, looking for new potent and MT1‐selective ligands. To evaluate the effect of substituent size and

  由于对MT 1亚型选择性具有选择性的结构特征的了解有限，因此对MT 1褪黑激素受体具有选择性的化合物的设计仍然是一项艰巨的任务，迄今仅报道了很少的选择性化合物。N-（苯胺基烷基）酰胺是一类多用途的褪黑激素受体配体，包括非选择性MT 1 / MT 2激动剂和MT 2选择性拮抗剂。我们合成了一系列新的N-（苯胺基烷基）酰胺，在苯胺环上带有3-芳基烷氧基或3-烷氧基取代基，以寻找新的强力和MT 1选择性配体。为了评估取代基大小和形状对结合亲和力和内在活性的影响，制备了柔性和构象受限的衍生物。的苯基丁氧基取代基，得到最好的结果，提供部分激动剂4，它被赋予高MT 1的结合亲和力（第ķ我= 8.93）和78倍的选择性为MT 1受体。为了研究对于激动剂识别的分子基础，并解释所述3-芳基烷氧基取代基的作用，我们建立了MT的同源模型1受体基于所述β 2在其激活状态下肾上腺素能受体的晶体结构。MT 1的绑定模
• Bivalent ligand approach on N-{2-[(3-methoxyphenyl)methylamino]ethyl}acetamide: Synthesis, binding affinity and intrinsic activity for MT1 and MT2 melatonin receptors
  作者：Gilberto Spadoni、Annalida Bedini、Pierfrancesco Orlando、Simone Lucarini、Giorgio Tarzia、Marco Mor、Silvia Rivara、Valeria Lucini、Marilou Pannacci、Francesco Scaglione

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.06.063

  日期：2011.8

  intrinsic activity at MT1 and MT2 melatonin receptors of new dimeric melatonin receptor ligands in which two units of the monomeric agonist N-2-[(3-methoxyphenyl)methylamino]ethyl}acetamide (1) are linked together through different anchor points. Dimerization of compound 1 through the methoxy substituent leads to a substantial improvement in selectivity for the MT1 receptor, and to a partial agonist behavior

  我们报告了新的二聚褪黑素受体配体的MT 1和MT 2褪黑素受体的合成，结合特性和固有活性，其中两个单位的单体激动剂N- 2-[（3-甲氧基苯基）甲基氨基]乙基}乙酰胺（1）通过不同的定位点链接在一起。化合物1通过甲氧基取代基的二聚导致对MT 1受体的选择性大大改善，并导致部分激动剂行为。具有三亚甲基接头的化合物3a对MT 1亚型具有最高的选择性（112倍的选择性），而化合物3d具有最高的选择性。以六亚甲基间隔基为特征的H 2 O，具有最高的MT 1结合亲和力（p K iMT1  = 8.47）和54倍的MT 1选择性。通过二聚化的苯胺氮1废除MT 1和选择性，导致化合物与任一完全激动剂或取决于接头的性质的拮抗剂的行为。
• [EN] METHODS AND USES OF MELATONIN LIGANDS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET UTILISATIONS DE LIGANDS DE TYPE MÉLATONINE
  申请人：GOBBI GABRIELLA

  公开号：WO2015021535A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  The disclosure provides methods and uses for alleviating and/or treating pain including pain disorders using melatonin ligands of Formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof wherein: n is 1 or 2; m is 0, 1 or 2; p is 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8; v is 2 or 3; A is aryl or heteroaryl; Z is 0, S or NR8; Y is chosen from hydrogen, aryl, heteroaryl, C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, and R is chosen from hydrogen, hydroxyl, -OCF3, CF3, C1-C8 alkyl, C1-C8 alkyloxy, C1-C8 alkylthio, halogen and -Z-(CH2)P-A; R1 is chosen from C1-C4 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, CF3, hydroxy- substituted C1-C4 alkyl, hydroxy-substituted C3-C6 cycloalkyl, and NHR5, wherein R5 is H, C1-C3 alkyl or C3-C6 cycloalkyl; R2 is chosen from hydrogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkyloxy, OCF3, CF3, hydroxyl, and halogen; R3 is chosen from hydrogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkyloxy, OCF3, CF3, hydroxyl and halogen; R and R3 may be connected together to form an -0-(CH2)v bridge representing with the carbon atoms to which they are attached a 5- or 6-membered heterocyclic ring system; R4 is chosen from hydrogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkyloxy, OCF3, CF3, hydroxyl, and halogen; R6 is chosen from hydrogen and C1-C4 alkyl; R7 is chosen from hydrogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkyloxy, OCF3, CF3, hydroxyl and halogen; and R8 is chosen from hydrogen and C1-C4 alkyl.

  本文提供了使用公式I中的褪黑素配体或其药学上可接受的盐来缓解和/或治疗疼痛，包括疼痛性疾病的方法和用途，其中：n为1或2；m为0、1或2；p为0、1、2、3、4、5、6、7或8；v为2或3；A为芳基或杂环芳基；Z为0、S或NR8；Y选自氢、芳基、杂环芳基、C1-C6烷基、C3-C6环烷基，R选自氢、羟基、-OCF3、CF3、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、卤素和-Z-(CH2)P-A；R1选自C1-C4烷基、C3-C6环烷基、CF3、羟基取代的C1-C4烷基、羟基取代的C3-C6环烷基和NHR5，其中R5为H、C1-C3烷基或C3-C6环烷基；R2选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、OCF3、CF3、羟基和卤素；R3选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、OCF3、CF3、羟基和卤素；R和R3可以连接在一起形成一个-0-(CH2)v桥，代表它们附着的碳原子形成一个5-或6-成员杂环环系；R4选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、OCF3、CF3、羟基和卤素；R6选自氢和C1-C4烷基；R7选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、OCF3、CF3、羟基和卤素；R8选自氢和C1-C4烷基。