(S)-2-((S)-2-amino-4-phenylbutanamido)-4-methyl-N-((S)-1-(((S)-4-methyl-1-((R)-2-methyloxiran-2-yl)-1-oxopentan-2-yl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)pentanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-((S)-2-amino-4-phenylbutanamido)-4-methyl-N-((S)-1-(((S)-4-methyl-1-((R)-2-methyloxiran-2-yl)-1-oxopentan-2-yl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)pentanamide
• 英文别名: (2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-phenylbutanoyl]amino]-4-methyl-N-[(2S)-1-[[(2S)-4-methyl-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]pentanamide
• 化学式: C₃₄H₄₈N₄O₅
• 分子量: 592.779
• InChiKey: VKPKOTOILLELHS-YHFFHAMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((S)-2-amino-4-phenylbutanamido)-4-methyl-N-((S)-1-(((S)-4-methyl-1-((R)-2-methyloxiran-2-yl)-1-oxopentan-2-yl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)pentanamide 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 carfilzomib
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESSES FOR THE PREPARATION OF CARFILZOMIB OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ DE PRÉPARATION DE CARFILZOMIB OU DE SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CELUI-CI

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备卡菲唑胺或其药学上可接受的盐的工艺。本发明还涉及一种制备卡菲唑胺非晶态形式的工艺。

  公开号：

  WO2016185450A1
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (tert-butoxycarbonyl)-L-leucyl-L-phenylalaninate 在 palladium 10% on activated carbon 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 (S)-2-((S)-2-amino-4-phenylbutanamido)-4-methyl-N-((S)-1-(((S)-4-methyl-1-((R)-2-methyloxiran-2-yl)-1-oxopentan-2-yl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESSES FOR THE PREPARATION OF CARFILZOMIB OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ DE PRÉPARATION DE CARFILZOMIB OU DE SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CELUI-CI

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备卡菲唑胺或其药学上可接受的盐的工艺。本发明还涉及一种制备卡菲唑胺非晶态形式的工艺。

  公开号：

  WO2016185450A1

文献信息

• FAP-Activated Proteasome Inhibitors for Treating Solid Tumors
  申请人：Trustees of Tufts College

  公开号：US20160346401A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  Disclosed are proteasome inhibitors, fibroblast activation protein (FAP)-activated prodrugs of proteasome inhibitors, and pharmaceutically acceptable salts of the inhibitors and prodrugs. Also disclosed are related pharmaceutical compositions, and methods of using the inhibitors and prodrugs and compositions thereof, for example, in treating cancer or other cell proliferative diseases. In vitro and in vivo methods of quantifying the expression of FAP in a biopsy sample and a mammal, respectively, are also disclosed.

  本发明涉及蛋白酶体抑制剂、成纤维细胞激活蛋白（FAP）激活的蛋白酶体抑制剂前药以及药学上可接受的盐。还公开了相关的制药组合物，以及使用抑制剂和前药及其组合物的方法，例如在治疗癌症或其他细胞增殖性疾病方面。还公开了体外和体内方法，用于定量检测活检样品和哺乳动物中FAP的表达。
• [EN] TARGETED THERAPEUTICS<br/>[FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES CIBLÉS
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2015184246A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The present invention provides pharmacological compounds including a peptide epoxy ketone protease inhibitor conjugated to a binding moiety that directs the peptide epoxy ketone protease inhibitor to a biological target of interest. Likewise, the present invention provides compositions, kits, and methods (e.g., therapeutic, diagnostic, and imaging) including the compounds. The compounds can be described as a protein interacting binding moiety-drug conjugate (SDC-TRAP) compounds, which include a protein interacting binding moiety and a peptide epoxy ketone protease inhibitor. For example, in certain embodiments directed to treating cancer, the SDC-TRAP can include an Hsp90 inhibitor conjugated to a cytotoxic agent as the peptide epoxy ketone protease inhibitor.

  本发明提供了药理化合物，包括肽环氧酮蛋白酶抑制剂与结合基团偶联，以将肽环氧酮蛋白酶抑制剂定向到感兴趣的生物靶点。同样，本发明提供了包括该化合物的组合物、试剂盒和方法（例如治疗、诊断和成像）。该化合物可以描述为蛋白质相互作用结合基团-药物偶联物（SDC-TRAP）化合物，其中包括蛋白质相互作用结合基团和肽环氧酮蛋白酶抑制剂。例如，在某些用于治疗癌症的实施方式中，SDC-TRAP可以包括将Hsp90抑制剂与细胞毒性剂偶联作为肽环氧酮蛋白酶抑制剂。
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF CARFILZOMIB OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  申请人：LAURUS LABS LIMITED

  公开号：US20190284231A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  The present invention relates to an improved process for the preparation of carfilzomib or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention also relates to a process for the preparation of amorphous form of carfilzomib.

  本发明涉及一种改进的制备卡非索米或其药学上可接受的盐的方法。本发明还涉及一种制备卡非索米非晶态的方法。
• SYNTHESIS OF PEPTIDE EPOXY KETONES
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：US20160215016A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  It is provided an improved process for preparing peptide epoxy ketones, including novel compounds that can be used as intermediates in the process for preparing Carfilzomib and other peptide epoxy ketones.

  提供了一种改进的制备肽环氧酮的方法，包括可以用作制备卡菲索米布和其他肽环氧酮的中间体的新化合物。
• [EN] A PROCESS FOR PURIFICATION OF CARFILZOMIB INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PURIFICATION D'INTERMÉDIAIRE DE CARFILZOMIB
  申请人：FRESENIUS KABI ONCOLOGY LTD

  公开号：WO2018051237A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  The present invention relates to a process for the purification of compound of formula II, wherein X may be independently selected from trifluoroacetic acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, p-toluene sulfonic acid and phosphoric acid; its isolation as solid and use for the preparation of carfilzomib.

  本发明涉及一种用于化合物II的纯化过程，其中X可以独立地选择三氟乙酸、盐酸、溴化氢、对甲苯磺酸和磷酸；其作为固体的分离和用于卡菲索米布制备的用途。