S-ethyl O-(4-sulfamoylphenyl) phenylphosphonothioate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: S-ethyl O-(4-sulfamoylphenyl) phenylphosphonothioate
• 英文别名: 4-[Ethylsulfanyl(phenyl)phosphoryl]oxybenzenesulfonamide；4-[ethylsulfanyl(phenyl)phosphoryl]oxybenzenesulfonamide
• 化学式: C₁₄H₁₆NO₄PS₂
• 分子量: 357.391
• InChiKey: DPWUIFSNYYMDBQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯膦酰二氯 、 4-羟基苯磺酰胺 、 乙硫醇 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 以36%的产率得到S-ethyl O-(4-sulfamoylphenyl) phenylphosphonothioate
  参考文献：
  名称：

  在人类奥沙利铂诱导的神经病小鼠模型中，苯硫基苯甲酰胺类苯磺酸盐作为人类碳酸酐酶II和VII的强效和选择性抑制剂可以抵消异常性疼痛。

  摘要：

  人碳酸酐酶（CA; EC 4.2.1.1）同工型II和VII与神经元兴奋，癫痫发作和神经性疼痛（NP）有关。预期它们对脱靶CA的选择性抑制会产生抗NP作用，而不会由于CA的混杂调节而产生副作用。在这里，基于对目标CA活性位点之间（不同）相似性的观察，设计了一种药物设计策略，该策略是使用苯磺酰胺衍生物和首次基于磷的接头进行的。在合成的苯基（硫）膦（酰胺）酸酯3-22中鉴定出了有效的和选择性的CA II / VII抑制剂。X射线晶体学描述了膦酸3与CA II和VII的结合方式。在评估其在酸性介质中的稳定性后，最有希望的衍生物在奥沙利铂诱导的神经病小鼠模型中进行了测试。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02135

文献信息

• Phenyl(thio)phosphon(amid)ate Benzenesulfonamides as Potent and Selective Inhibitors of Human Carbonic Anhydrases II and VII Counteract Allodynia in a Mouse Model of Oxaliplatin-Induced Neuropathy
  作者：Alessio Nocentini、Vincenzo Alterio、Silvia Bua、Laura Micheli、Davide Esposito、Martina Buonanno、Gianluca Bartolucci、Sameh M. Osman、Zeid A. ALOthman、Roberto Cirilli、Marco Pierini、Simona Maria Monti、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Paola Gratteri、Carla Ghelardini、Giuseppina De Simone、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02135

  日期：2020.5.28

  phosphorus-based linker. Potent and selective CA II/VII inhibitors were identified among the synthesized phenyl(thio)phosphon(amid)ates 3-22. X-ray crystallography depicted the binding mode of phosphonic acid 3 to both CAs II and VII. The most promising derivatives, after evaluation of their stability in acidic media, were tested in a mouse model of oxaliplatin-induced neuropathy. The most potent compound racemic

  人碳酸酐酶（CA; EC 4.2.1.1）同工型II和VII与神经元兴奋，癫痫发作和神经性疼痛（NP）有关。预期它们对脱靶CA的选择性抑制会产生抗NP作用，而不会由于CA的混杂调节而产生副作用。在这里，基于对目标CA活性位点之间（不同）相似性的观察，设计了一种药物设计策略，该策略是使用苯磺酰胺衍生物和首次基于磷的接头进行的。在合成的苯基（硫）膦（酰胺）酸酯3-22中鉴定出了有效的和选择性的CA II / VII抑制剂。X射线晶体学描述了膦酸3与CA II和VII的结合方式。在评估其在酸性介质中的稳定性后，最有希望的衍生物在奥沙利铂诱导的神经病小鼠模型中进行了测试。