4'-((6-(3-methoxyphenyl)-2-propyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl)[1,1'-biphenyl]-2-carbonic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4'-((6-(3-methoxyphenyl)-2-propyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl)[1,1'-biphenyl]-2-carbonic acid
• 英文别名: 2-[4-[[6-(3-Methoxyphenyl)-2-propylbenzimidazol-1-yl]methyl]phenyl]benzoic acid；2-[4-[[6-(3-methoxyphenyl)-2-propylbenzimidazol-1-yl]methyl]phenyl]benzoic acid
• 化学式: C₃₁H₂₈N₂O₃
• 分子量: 476.575
• InChiKey: RFVHNNYZHDYRPL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二溴硝基苯 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 甲酸 、 水 、 铁粉 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 氯化铵 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 乙二醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 4'-((6-(3-methoxyphenyl)-2-propyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl)[1,1'-biphenyl]-2-carbonic acid
  参考文献：
  名称：

  5 / 6-芳基取代对衍生自4′ -（（2-丙基-1 H-苯并[ d ]咪唑-1-基）甲基）-[1,1′-联苯] -2-羧酸的药理作用的重要性PPARγ激动剂

  摘要：

  在此结构-活性关系研究中，位置5或6的芳基取代基对部分PPARγ激动剂4'-（（（2-丙基-1 H-苯并[ d ]咪唑-1-基]]甲基）的药理作用的影响研究了）-[1,1'-联苯] -2-羧酸。先前已将该铅鉴定为替米沙坦诱导PPARγ激活的必要部分。第-OCH 3段-苯基取代大大增强了效价和功效，而与位置无关。由于与配体结合结构域中的氨基酸Phe363有强疏水性接触，因此这两种化合物均代表完全的激动剂。获得了比替米沙坦或铅具有更高效能的部分激动剂，在苯环上带有OH或Cl取代基。分子模型表明，位于螺旋7处的Phe360具有额外的氢或卤素键。假定这些相互作用固定了螺旋7，从而促进了受体的部分激动剂构象。理论上的考虑与使用hPPARγ-LBD进行的萤光素酶反式激活分析以及时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）分析的结果非常相关，在该方法中，共激活剂（TRAP220，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.051

文献信息

• Importance of 5/6-aryl substitution on the pharmacological profile of 4ʹ-((2-propyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl)-[1,1ʹ-biphenyl]-2-carboxylic acid derived PPARγ agonists
  作者：Victoria Obermoser、Robert Mauersberger、Daniela Schuster、Monika Czifersky、Marina Lipova、Monika Siegl、Ulrich Kintscher、Ronald Gust

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.11.051

  日期：2017.1

  substituents at position 5 or 6 on the pharmacological profile of the partial PPARγ agonist 4‘-((2-propyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl)-[1,1‘-biphenyl]-2-carboxylic acid was investigated. This lead was previously identified as the essential part of telmisartan to induce PPARγ activation. Para-OCH3-phenyl substitution strongly increased potency and efficacy independent of the position. Both compounds

  在此结构-活性关系研究中，位置5或6的芳基取代基对部分PPARγ激动剂4'-（（（2-丙基-1 H-苯并[ d ]咪唑-1-基]]甲基）的药理作用的影响研究了）-[1,1'-联苯] -2-羧酸。先前已将该铅鉴定为替米沙坦诱导PPARγ激活的必要部分。第-OCH 3段-苯基取代大大增强了效价和功效，而与位置无关。由于与配体结合结构域中的氨基酸Phe363有强疏水性接触，因此这两种化合物均代表完全的激动剂。获得了比替米沙坦或铅具有更高效能的部分激动剂，在苯环上带有OH或Cl取代基。分子模型表明，位于螺旋7处的Phe360具有额外的氢或卤素键。假定这些相互作用固定了螺旋7，从而促进了受体的部分激动剂构象。理论上的考虑与使用hPPARγ-LBD进行的萤光素酶反式激活分析以及时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）分析的结果非常相关，在该方法中，共激活剂（TRAP220，