benzyl (R)-2-chloro-4-(N-(4-cyclohexylbenzyl)-1-((perfluorophenyl)sulfonyl)pyrrolidine-2-carboxamido)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (R)-2-chloro-4-(N-(4-cyclohexylbenzyl)-1-((perfluorophenyl)sulfonyl)pyrrolidine-2-carboxamido)benzoate
• 英文别名: benzyl 2-chloro-4-[(4-cyclohexylphenyl)methyl-[(2R)-1-(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl)sulfonylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]benzoate
• 化学式: C₃₈H₃₄ClF₅N₂O₅S
• 分子量: 761.209
• InChiKey: QADOIRDUZJWGBX-SSEXGKCCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.2
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (R)-2-chloro-4-(N-(4-cyclohexylbenzyl)-1-((perfluorophenyl)sulfonyl)pyrrolidine-2-carboxamido)benzoate 在 三甲基氢氧化锡 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (R)-2-chloro-4-(N-(4-cyclohexylbenzyl)-1-((perfluorophenyl)sulfonyl)-pyrrolidine-2-carboxamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于羧酸的小分子STAT3抑制剂的接头变异与结构-活性关系分析

  摘要：

  研究了已报道的苯甲酸（SH4-54），水杨酸（BP-1-102）和苯并异羟肟酸（SH5-07）的STAT3抑制剂的分子决定因素，以设计优化的类似物。所有三个导联均基于N-甲基甘氨酰胺支架，其两个胺基缩合成三个不同的官能团。甘氨酰胺支架的三个功能和CH 2基团分别进行了修饰。五氟苯或环己基苯的取代，或用杂环成分（含氮和氧元素）取代芳族羧酸或异羟肟酸基序的苯环，均会降低效能。值得注意的是，Ala-linker类似物1a和2v，以及在手性中心均具有（R）构型的基于Pro的衍生物5d在体外具有更高的抑制活性和针对STAT3 DNA结合活性的选择性，IC 50为3.0±0.9、1.80±0.94和2.4分别为±0.2μM。化合物1a，2v，5d和其他类似物在人乳腺癌和黑色素瘤细胞系中抑制STAT3组成型STAT3的磷酸化和激活，并在体外阻断肿瘤细胞的活力，生长，集落形成和迁移。基于专业的模拟，5h具

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00544
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,5,6-五氟苯磺酰氯 在 草酰氯 、 甲基溴化镁 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.37h， 生成 benzyl (R)-2-chloro-4-(N-(4-cyclohexylbenzyl)-1-((perfluorophenyl)sulfonyl)pyrrolidine-2-carboxamido)benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-ARYLSULFONAMIDO-N-ARYLACETAMIDE DERIVATIZED STAT3 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE STAT3 DÉRIVÉS DE 2-ARYLSULFONAMIDO-N-ARYLACÉTAMIDE

  摘要：

  本公开提供了含有2-芳基磺酰胺基-N-芳基乙酰胺衍生的Stat3抑制剂及其某些药用盐的制药组合物，以及它们的使用方法。

  公开号：

  WO2018136935A1

文献信息

• [EN] 2-ARYLSULFONAMIDO-N-ARYLACETAMIDE DERIVATIZED STAT3 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE STAT3 DÉRIVÉS DE 2-ARYLSULFONAMIDO-N-ARYLACÉTAMIDE
  申请人：UNIV HAWAII

  公开号：WO2018136935A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The present disclosure provides pharmaceutical compositions comprising 2-arylsulfonamido-N-arylacetamide derivatized Stat3 inhibitors and certain pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of their use.

  本公开提供了含有2-芳基磺酰胺基-N-芳基乙酰胺衍生的Stat3抑制剂及其某些药用盐的制药组合物，以及它们的使用方法。
• Linker Variation and Structure–Activity Relationship Analyses of Carboxylic Acid-based Small Molecule STAT3 Inhibitors
  作者：Francisco Lopez-Tapia、Christine Brotherton-Pleiss、Peibin Yue、Heide Murakami、Ana Carolina Costa Araujo、Bruna Reis dos Santos、Erin Ichinotsubo、Anna Rabkin、Raj Shah、Megan Lantz、Suzie Chen、Marcus A. Tius、James Turkson

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00544

  日期：2018.3.8

  investigated to design optimized analogues. All three leads are based on an N-methylglycinamide scaffold, with its two amine groups condensed with three different functionalities. The three functionalities and the CH2 group of the glycinamide scaffold were separately modified. The replacement of the pentafluorobenzene or cyclohexylbenzene, or replacing the benzene ring of the aromatic carboxylic or hydroxamic

  研究了已报道的苯甲酸（SH4-54），水杨酸（BP-1-102）和苯并异羟肟酸（SH5-07）的STAT3抑制剂的分子决定因素，以设计优化的类似物。所有三个导联均基于N-甲基甘氨酰胺支架，其两个胺基缩合成三个不同的官能团。甘氨酰胺支架的三个功能和CH 2基团分别进行了修饰。五氟苯或环己基苯的取代，或用杂环成分（含氮和氧元素）取代芳族羧酸或异羟肟酸基序的苯环，均会降低效能。值得注意的是，Ala-linker类似物1a和2v，以及在手性中心均具有（R）构型的基于Pro的衍生物5d在体外具有更高的抑制活性和针对STAT3 DNA结合活性的选择性，IC 50为3.0±0.9、1.80±0.94和2.4分别为±0.2μM。化合物1a，2v，5d和其他类似物在人乳腺癌和黑色素瘤细胞系中抑制STAT3组成型STAT3的磷酸化和激活，并在体外阻断肿瘤细胞的活力，生长，集落形成和迁移。基于专业的模拟，5h具