4-(4-methoxy-benzyloxy-)2,6-diaminomethoxybenzyloxypyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-(4-methoxy-benzyloxy-)2,6-diaminomethoxybenzyloxypyrimidine
• 英文别名: 6-((4-methoxybenzyl)oxy)pyrimidine-2,4-diamine；6-[(4-Methoxyphenyl)methoxy]pyrimidine-2,4-diamine；6-[(4-methoxyphenyl)methoxy]pyrimidine-2,4-diamine
• 化学式: C₁₂H₁₄N₄O₂
• mdl: MFCD23487966
• 分子量: 246.269
• InChiKey: VHXVBYKGASDKAT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  96.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-methoxy-benzyloxy-)2,6-diaminomethoxybenzyloxypyrimidine 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以6 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  N-羟基哌啶二酮：靶向 HBV RNase H 的特权杂环

  摘要：

  乙型肝炎病毒 （HBV） 仍然是一个全球性的健康威胁。核糖核酸酶 H （RNase H） 是病毒聚合酶蛋白的一部分，在病毒基因组复制过程中切割 pgRNA 模板。抑制 RNase H 活性会阻止 （+） DNA 链合成，并导致非功能性基因组的积累，从而终止病毒复制周期。RNase H 虽然前景广阔，但仍然是针对 HBV 的药物靶点未被充分探索。我们之前报道了一系列有效抑制 HBV RNase H 的 N-羟基吡啶二酮 （HPD） 亚胺的鉴定。在我们进一步探索 HPD 支架的努力中，我们设计、合成和评估了 18 种新型 HPD 肟，以及 4 种结构相关的米诺地尔衍生物和 2 种巴比妥酸对应物。新的类似物对接在 RNase H 活性位点上，并且都被证明能够协调催化位点中的两个 Mg2 + 离子。所有新的 HPD 都有效抑制了细胞检测中的病毒复制，EC50 值在低 μM 范围 （1.1–7.7 μM）

  DOI：

  10.3390/molecules29122942
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氨基-6-氯嘧啶 、 4-甲氧基苄醇 在 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.0h， 以70%的产率得到4-(4-methoxy-benzyloxy-)2,6-diaminomethoxybenzyloxypyrimidine
  参考文献：
  名称：

  从LIBRA化合物文库筛选活动中鉴定了针对布鲁氏锥虫蝶啶还原酶1的2,4-二氨基嘧啶骨架。

  摘要：

  LIBRA化合物库是由意大利各个学术实验室提供的522个非商业分子的集合。这些化合物是在不同的药物化学程序中设计和合成的，由意大利技术学院托管。我们报告了针对布鲁氏锥虫和利什曼原虫主要蝶啶还原酶1，TbPTR1和LmPTR1的LIBRA化合物库的筛选。九种化合物具有抗寄生虫PTR1的活性，并被选作基于细胞的寄生虫筛查剂，作为单药和与甲氨蝶呤（MTX）组合使用。鉴定出的最有趣的TbPTR1抑制剂是4-（苄氧基）嘧啶-2,6-二胺（LIB_66）。随后，合成了六种新的LIB_66衍生物以探索其结构-活性-关系（SAR）以及吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET）特性。结果表明，PTR1倾向于结合抑制剂，类似于其生物蝶呤/叶酸底物，例如2,4-二氨基嘧啶衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112047