N-(2,6-dimethylphenyl)-6-hydroxypicolinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2,6-dimethylphenyl)-6-hydroxypicolinamide
• 英文别名: N-(2,6-Dimethylphenyl)-6-oxo-1H-pyridine-2-carboxamide；N-(2,6-dimethylphenyl)-6-oxo-1H-pyridine-2-carboxamide
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₂
• mdl: MFCD32674338
• 分子量: 242.277
• InChiKey: RLTMFMKUMLGROY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2,6-dimethylphenyl)-6-hydroxypicolinamide 在 copper(l) iodide 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 环丁砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 N-(2,6-difluorophenyl)-6-oxo-1H-pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用羟基吡啶甲酰胺配体的铜催化芳基卤化物的羟基化

  摘要：

  卤代芳烃的羟基化是有机合成化学中的一个基本转变。羟基吡啶甲酰胺配体能够实现杂芳基卤化物的有效铜催化羟基化，并具有广泛的官能团耐受性。 Cu-MPBS 系统最初设计用于 C-N 偶联，可实现铜催化芳基溴的羟基化。相关衍生物 Cu-HMPS 为芳基溴、芳基碘和活化芳基氯的羟基化提供了出色的反应性和纯度。邻位活化底物对铜催化的羟基化表现出极高的反应活性和选择性。更困难的芳基氯化物，需要更高活化温度（120°C）的底物，可以通过具有优异的内在配体稳定性的Cu-DMPS系统进行羟基化。可以通过配体、溶剂和碱基的选择来调整反应条件以适应目标底物。采用 KOH、K 2 CO 3 或 K 3 PO 4 水溶液（溶于环丁砜或环丁砜）设计了安全可靠的加工条件和酒精混合物。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00108
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲基苯胺 、 6-羟基吡啶-2-羧酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以64 %的产率得到N-(2,6-dimethylphenyl)-6-hydroxypicolinamide
  参考文献：
  名称：

  磺胺类化合物与（杂）芳基氯/溴化物的铜催化偶联反应

  摘要：

  通过使用草酰胺或 4-羟基吡啶甲酰胺作为配体，Cu 催化的（杂）芳基卤化物磺酰胺化反应具有出色的反应范围。对于溴化物，仅需要 2–5 mol% CuI 和草酰胺。对于氯化物，需要将催化负载增加到 10 mol% Cu 2 O 和配体。在此条件下实现了四种含氯市售药物的直接磺酰胺化和两种磺胺类药物的制备。

  DOI：

  10.1002/anie.202210483
• 作为试剂：
  描述：

  胞嘧啶 、 6-溴喹啉 在 copper(l) iodide 、 N-(2,6-dimethylphenyl)-6-hydroxypicolinamide 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  铜催化杂芳基伯胺和（杂）芳基溴化物与6-羟基吡啶啉配体的偶联

  摘要：

  已经确定了6-羟基吡啶甲酸酰胺配体家族是Cu催化的杂芳基溴化物和氯化物与杂芳基伯胺的偶联的有效支撑配体。C–N偶联是在80–120°C的DMSO或环丁砜中，以2-10 mol％CuI和支持配体的K 2 CO 3或K 3 PO 4为碱进行的。发现碱的强度对化学选择性和速率有影响。使用K 2 CO 3作为碱，可以在80–120°C的条件下，以2–5 mol％的Cu在芳基氯上进行芳基溴的选择性C–N偶联。含K 3 PO 4作为基础，芳基氯化物能够进行C–N偶联，尽管在120–130°C下需要5–10 mol％的Cu。配体家族的成员可以直接一步一步由6-羟基吡啶甲酸和相应的苯胺制备。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00195

文献信息

• [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2021124155A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The invention relates to benzimidazoles of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1 to R6 are as defined in the description; to their use in medicine; to compositions containing them; to processes for their preparation; and to intermediates used in such processes. The benzimidazoles of Formula (I) are ITK inhibitors and are therefore potentially useful in the treatment of a wide range of disorders including, atopic dermatitis.

  该发明涉及式（I）的苯并咪唑及其药用盐，其中R1至R6如描述中所定义；它们在医学上的应用；含有它们的组合物；它们的制备方法；以及在这些方法中使用的中间体。式（I）的苯并咪唑是ITK抑制剂，因此在治疗包括特应性皮炎在内的广泛疾病中有潜在用途。
• Automated Nanomole-Scale Reaction Screening toward Benzoate Bioisosteres: A Photocatalyzed Approach to Highly Elaborated Bicyclo[1.1.1]Pentanes
  作者：James J. Mousseau、Matthew A. Perry、Mark W. Bundesmann、Gary M. Chinigo、Chulho Choi、Gary Gallego、Robert W. Hicklin、Susan Hoy、David C. Limburg、Neal W. Sach、Yuan Zhang

  DOI：10.1021/acscatal.1c05076

  日期：2022.1.7

  Through the application of high-throughput nanoscale optimization, a mild, photocatalyzed, Minisci-like protocol was developed to access highly functionalized 1,3-disubstituted bicyclopentanes. The benzoate-isosteric compounds were prepared using a readily available organic photocatalyst, mitigating the need for precious metals. The strategy described furnished products in synthetically useful yields

  通过应用高通量纳米级优化，开发了一种温和的、光催化的、类似 Minisci 的协议来获得高度功能化的 1,3-二取代双环戊烷。苯甲酸酯等排化合物是使用容易获得的有机光催化剂制备的，从而减少了对贵金属的需求。该策略以综合有用的产量描述了提供的产品，并被证明可以以并行的药物化学格式执行。
• [EN] PYRIDO[2,3-D]IMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF ITK FOR THE TEATMENT OF SKIN DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDO[2,3-D]IMIDAZOLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ITK POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE DE LA PEAU
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2022130175A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  The invention relates to imidazopyridines of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R0to R5are as defined in the description; to their use in medicine; to compositions containing them; to processes for their preparation; and to intermediates used in such processes. The benzimidazoles of Formula (I) are ITK inhibitors and are therefore potentially useful in the treatment of a wide range of disorders including, atopic dermatitis.

  本发明涉及式（I）的咪唑吡啶及其药学上可接受的盐，其中R0到R5如描述中所定义；它们在医学上的使用；含有它们的组合物；制备它们的过程；以及在这些过程中使用的中间体。式（I）的苯并咪唑是ITK抑制剂，因此在治疗包括特应性皮炎在内的广泛疾病中可能有用。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF PALBOCICLIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PALBOCICLIB
  申请人：PFIZER IRELAND PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2022091001A1

  公开（公告）日：2022-05-05

  The present invention relates to improved processes for the preparation of palbociclib. The invention further provides intermediates and processes for the preparation of intermediates useful for the preparation of palbociclib.

  本发明涉及改进的制备palbociclib的工艺。本发明还提供了中间体和制备中间体的工艺，用于制备palbociclib。
• pH-Dependent Degradation of T3P-Related Byproducts
  作者：Andrew Davidson、David A. Foley、Heather Frericks-Schmidt、Sally Gut Ruggeri、Madeline Herman、Shawn LaCasse、Yizhou Liu、Emma L. McInturff、Ronald Morris、Naila Mugheirbi、Brian Samas、Aritra Sarkar、Robert A. Singer、Faith Witkos、Shu Yu

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00431

  日期：2021.3.19