(2-(4-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-imidazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2-(4-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-imidazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
• 英文别名: [2-(4-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-imidazol-5-yl](3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone；[2-(4-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-imidazol-5-yl]-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
• 化学式: C₂₂H₂₁N₃O₄
• 分子量: 391.426
• InChiKey: PDOCIQUPMPPJRM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  89.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲基吲哚-3-甲醛 在 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (2-(4-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-imidazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  靶向（2-（1H-吲哚-3-基）-1H-咪唑-4-基）（3,4,5-三甲氧基苯基）甲酮（ABI-231）类似物的结构指导设计，合成和生物学评估微管蛋白中的秋水仙碱结合位点。

  摘要：

  ABI-231是一种有效的，口服生物利用的微管蛋白抑制剂，可与秋水仙碱结合位点相互作用，目前正在接受前列腺癌的临床试验。在与微管蛋白复合的ABI-231晶体结构的指导下，我们围绕3-吲哚部分进行了结构-活性关系研究，从而发现了几种有效的ABI-231类似物，最著名的是10ab和10bb。与微管蛋白复合的10ab和10bb的晶体结构证实了它们与秋水仙碱位点的分子相互作用得到了改善。在体外，生物学研究表明，新的ABI-231类似物可破坏微管蛋白聚合，促进微管碎裂并抑制癌细胞迁移。体内，类似物10bb不仅在黑素瘤异种移植模型中显着抑制原发性肿瘤生长并减少肿瘤转移，而且在抗紫杉烷的PC-3 / TxR模型中显示出显着的克服紫杉醇抗性的能力。此外，药理学筛选表明10bb潜在脱靶功能的风险较低。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00706