4-(3-[(dimethylamino)methyl]-1H-pyrrol-1-yl)-2-[2-(piperidin-1-yl)ethoxy]eN-[3-(piperidin-1-yl)propyl]aniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 4-(3-[(dimethylamino)methyl]-1H-pyrrol-1-yl)-2-[2-(piperidin-1-yl)ethoxy]eN-[3-(piperidin-1-yl)propyl]aniline
• 英文别名: 4-(3-[(dimethylamino)methyl]-1H-pyrrol-1-yl)-2-[2-(piperidin-1-yl)ethoxy]-N- [3-(piperidin-1-yl)propyl]aniline；4-[3-[(dimethylamino)methyl]pyrrol-1-yl]-2-(2-piperidin-1-ylethoxy)-N-(3-piperidin-1-ylpropyl)aniline
• 化学式: C₂₈H₄₅N₅O
• 分子量: 467.698
• InChiKey: CAVBMNQXVQHWNN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  35.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-[(dimethylamino)methyl]-1H-pyrrol-1-yl)-2-[2-(piperidin-1-yl)ethoxy]eN-[3-(piperidin-1-yl)propyl]aniline 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现促进淀粉样前体蛋白非淀粉样生成过程的化合物的表型方法：建立间接β-分泌酶抑制剂的新概况

  摘要：

  淀粉样前体蛋白（APP）加工失调导致淀粉样β肽（Aβ）有毒，这是阿尔茨海默氏病（AD）病因的关键。Aβ肽是由β-分泌酶（BACE-1）和γ-分泌酶顺序切割APP产生的。据报道溶菌剂氯喹（CQ）可抑制Aβ肽的产生。但是，这种作用伴随着溶酶体介导的降解途径的抑制。继源自CQ的两个系列APP代谢调节剂的有希望的活性之后，我们寻求开发新系列的化合物，这些化合物将保留对Aβ产生的抑制作用而不会改变溶酶体功能。在本文中，我们应用了基于配体的药效团建模方法和从头设计，从而发现了一系列联芳基化合物。30通过环己基（化合物31）鉴定具有所需特征的化合物。进一步的研究表明，化合物30和31通过间接机制抑制β-分泌酶的活性。这项工作表明，有可能从溶酶体介导的降解作用中解离对CQ衍生化合物对Aβ肽分泌的抑制作用，从而提供了间接β-分泌酶抑制剂的新特性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.092
• 作为产物：
  描述：

  6-硝基苯并恶唑-2(3H)-酮 在 palladium 10% on activated carbon 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 62.67h， 生成 4-(3-[(dimethylamino)methyl]-1H-pyrrol-1-yl)-2-[2-(piperidin-1-yl)ethoxy]eN-[3-(piperidin-1-yl)propyl]aniline
  参考文献：
  名称：

  发现促进淀粉样前体蛋白非淀粉样生成过程的化合物的表型方法：建立间接β-分泌酶抑制剂的新概况

  摘要：

  淀粉样前体蛋白（APP）加工失调导致淀粉样β肽（Aβ）有毒，这是阿尔茨海默氏病（AD）病因的关键。Aβ肽是由β-分泌酶（BACE-1）和γ-分泌酶顺序切割APP产生的。据报道溶菌剂氯喹（CQ）可抑制Aβ肽的产生。但是，这种作用伴随着溶酶体介导的降解途径的抑制。继源自CQ的两个系列APP代谢调节剂的有希望的活性之后，我们寻求开发新系列的化合物，这些化合物将保留对Aβ产生的抑制作用而不会改变溶酶体功能。在本文中，我们应用了基于配体的药效团建模方法和从头设计，从而发现了一系列联芳基化合物。30通过环己基（化合物31）鉴定具有所需特征的化合物。进一步的研究表明，化合物30和31通过间接机制抑制β-分泌酶的活性。这项工作表明，有可能从溶酶体介导的降解作用中解离对CQ衍生化合物对Aβ肽分泌的抑制作用，从而提供了间接β-分泌酶抑制剂的新特性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.092

文献信息

• [EN] POLYAMINO BIARYL COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE POLYAMINO-BIARYLE ET LEUR UTILISATION
  申请人：INST NAT SANTE RECH MED

  公开号：WO2020011848A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  The present invention is directed to novel compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, and their use.

  本发明涉及式I的新化合物及其药用可接受的盐或溶剂，以及它们的用途。
• POLYAMINO BIARYL COMPOUNDS AND THEIR USE
  申请人：INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE)

  公开号：US20210230131A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  The present invention is directed to novel compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, and their use.