(S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methylpropanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methylpropanoic acid
• 英文别名: Boc-α-Me-L-Trp-OH；(2S)-2-[(Tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(1H-indol-3-YL)-2-methylpropanoic acid；(2S)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₄
• 分子量: 318.373
• InChiKey: LJPMZDOWNYFYCN-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methylpropanoic acid 在 N-甲基吗啉 、 二乙胺基三氟化硫 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.17h， 生成 (S)-2-(2-(tert-butoxycarbonylamino)-1-(1H-indol-3-yl)-propan-2-yl)oxazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR REGENERATION OF TERMINALLY-DIFFERENTIATED CELLS AND TISSUES
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS POUR LA RÉGÉNÉRATION DE CELLULES ET DE TISSUS AU STADE DE DIFFÉRENCIATION TERMINALE

  摘要：

  本发明公开了新化合物及其在医学中的应用。优选地，这些化合物适用于治疗与哺乳动物中受损有丝分裂后组织相关的疾病。这些新化合物是根据式I（I）的化合物，其中- X为O（氧）或S（硫），- R1是从直链（非支链）或支链、未取代或取代的烷基基团、环烷基基团、烷基环烷基基团、芳基、烷基芳基基团、芳基烷基基团、环烷基芳基基团和芳基环烷基基团中选择的取代基，可选地含有杂原子，- R2是从直链（非支链）或支链、未取代或取代的C1-C6烷基基团、C1-C6烷氧基基团、C1-C6烷氧基烷基基团和C2-C6烯基基团中选择的取代基，- R3是从直链（非支链）或支链、未取代或取代的烷基基团、环烷基基团、烷基环烷基基团、芳基、烷基芳基基团、芳基烷基基团、环烷基芳基基团和芳基环烷基基团中选择的取代基，可选地含有杂原子，- 或其立体异构体、互变异构体、前药或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2015071165A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(1H-indol-3-yl)-N,N,N-trimethylmethanaminium methyl sulfate 在 lithium 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 氨 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 4.42h， 生成 (S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR REGENERATION OF TERMINALLY-DIFFERENTIATED CELLS AND TISSUES
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS POUR LA RÉGÉNÉRATION DE CELLULES ET DE TISSUS AU STADE DE DIFFÉRENCIATION TERMINALE

  摘要：

  本发明公开了新化合物及其在医学中的应用。优选地，这些化合物适用于治疗与哺乳动物中受损有丝分裂后组织相关的疾病。这些新化合物是根据式I（I）的化合物，其中- X为O（氧）或S（硫），- R1是从直链（非支链）或支链、未取代或取代的烷基基团、环烷基基团、烷基环烷基基团、芳基、烷基芳基基团、芳基烷基基团、环烷基芳基基团和芳基环烷基基团中选择的取代基，可选地含有杂原子，- R2是从直链（非支链）或支链、未取代或取代的C1-C6烷基基团、C1-C6烷氧基基团、C1-C6烷氧基烷基基团和C2-C6烯基基团中选择的取代基，- R3是从直链（非支链）或支链、未取代或取代的烷基基团、环烷基基团、烷基环烷基基团、芳基、烷基芳基基团、芳基烷基基团、环烷基芳基基团和芳基环烷基基团中选择的取代基，可选地含有杂原子，- 或其立体异构体、互变异构体、前药或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2015071165A1

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR REGENERATION OF TERMINALLY-DIFFERENTIATED CELLS AND TISSUES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS POUR LA RÉGÉNÉRATION DE CELLULES ET DE TISSUS AU STADE DE DIFFÉRENCIATION TERMINALE
  申请人：ACOUSIA THERAPEUTICS GMBH

  公开号：WO2015071165A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention discloses novel compounds and their use in medicine. Preferably the compounds are applicable in the therapy of disorders associated with damaged post-mitotic tissues in mammals. The novel compounds are compounds according to formula I (I) wherein - X is O (oxygen) or S (sulphur), - R1 is a substituent selected from the group consisting of straight-chain (unbranched) or branched, unsubstituted or substituted alkyl groups, cycloalkyl groups, alkylcycloalkyl groups, aryl groups, alkylaryl groups, arylalkyl groups, cycloalkylaryl groups and arylcycloalkyl groups, which optionally contain heteroatoms, - R2 is a substituent selected from the group consisting of straight-chain (unbranched) or branched, unsubstituted or substituted C1 - C6 alkyl groups, C1 – C6 alkoxy groups, C1 – C6 alkoxy alkyl groups and C2 – C6 alkenyl groups, - R3 is a substituent selected from the group consisting of straight-chain (unbranched) or branched, unsubstituted or substituted alkyl groups, cycloalkyl groups, alkylcycloalkyl groups, aryl groups, alkylaryl groups, arylalkyl groups, cycloalkylaryl groups and arylcycloalkyl groups, which optionally contain heteroatoms, - or a stereoisomer, a tautomer, a prodrug or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明公开了新化合物及其在医学中的应用。优选地，这些化合物适用于治疗与哺乳动物中受损有丝分裂后组织相关的疾病。这些新化合物是根据式I（I）的化合物，其中- X为O（氧）或S（硫），- R1是从直链（非支链）或支链、未取代或取代的烷基基团、环烷基基团、烷基环烷基基团、芳基、烷基芳基基团、芳基烷基基团、环烷基芳基基团和芳基环烷基基团中选择的取代基，可选地含有杂原子，- R2是从直链（非支链）或支链、未取代或取代的C1-C6烷基基团、C1-C6烷氧基基团、C1-C6烷氧基烷基基团和C2-C6烯基基团中选择的取代基，- R3是从直链（非支链）或支链、未取代或取代的烷基基团、环烷基基团、烷基环烷基基团、芳基、烷基芳基基团、芳基烷基基团、环烷基芳基基团和芳基环烷基基团中选择的取代基，可选地含有杂原子，- 或其立体异构体、互变异构体、前药或其药学上可接受的盐。
• Role of N- and C-terminal substituents on the CCK-B agonist-antagonist pharmacological profile of Boc-Trp-Phg-Asp-Nal-NH2 derivatives
  作者：Jian Hui Weng、Armand G.S. Blommaert、Laurent Moizo、André Bado、Bertrand Ducos、Andreas Böhme、Christiane Garbay、Bernard P. Roques

  DOI：10.1016/0968-0896(96)00050-8

  日期：1996.4

  Introduction of more bulky substituents than NalNH2 on the C-terminal part decreased the CCK-B receptor binding affinity. In the series of N-protected tetrapeptides X30-Phg31-Asp32-Nal33-N(CH3)2, the Boc-substituent was shown to be optimal among the N-protecting groups Boc, 2Adoc, propionyl or acetyl when X = Trp. On the other hand, when X = alpha MeTrp, its optimal N-protecting group was 2Adoc and its configuration

  在CCK衍生物中，四肽Boc-Trp-Phg-Asp-Nal-NH2（1）表现为短效的CCK-B激动剂，可通过其末端的二甲基化开发出一种有效的抗肽酶的CCK-B拮抗剂。 CONH2组。已经进行了N端和C端部分1的进一步修饰，并在本文中进行了描述，以及新型合成化合物的药理特性。在C末端部分引入比NalNH 2更多的大体积取代基降低了CCK-B受体结合亲和力。在一系列N-保护的四肽X30-Phg31-Asp32-Nal33-N（CH3）2中，当X = Trp时，Boc取代基在N-保护基团Boc，2Adoc，丙酰基或乙酰基中显示最佳。另一方面，当X = alpha MeTrp时，其最佳的N保护基为2Adoc，其构型优先为D。在新合成的化合物中，13：2Adoc-D-alpha MeTrp-Phg-Asp-NalN（CH3）2和16：2Adoc-D-alpha MeTrp-Phg -Asp-Nal
• [EN] NON-PEPTIDE BOMBESIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE BOMBESINE NON PEPTIDIQUES
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1998007718A1

  公开（公告）日：1998-02-26

  (EN) Compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein Ar is phenyl or pyridyl unsubstituted or substituted. Ar1 can be independently selected from Ar and can also include pyridyl-N-oxide, indolyl, imidazole, and pyridyl; R3 can be independently selected from Ar or is hydrogen, hydroxy, NMe2, N-methyl-pyrrole, imidazole, tetrazole, thiazole (a), (b), (c) or (d), wherein Ar2 is phenyl or pyridyl. The compounds of the instant invention are novel compounds which antagonize the bombesin receptors in mammals and are therefore effective in treating and/or preventing depression, psychoses, seasonal affective disorders, cancer, feeding disorders, gastrointestinal disorders, inflammatory bowel disease, sleep disorders, and memory impairment.(FR) Cette invention se rapporte à des composés représentés par la formule (I) ou à un sel de ces composés acceptable sur le plan pharmaceutique. Dans cette formule, Ar représente phényle ou pyridyle substitué ou insubstitué; Ar1 peut être sélectionné indépendamment dans Ar et peut également contenir pyridyl-N-oxyde, indolyle, imidazole et pyridyle; R3 peut être sélectionné indépendamment dans Ar ou représente hydrogène, hydroxy, NMe2, N-méthyle-pyrrole, imidazole, tétrazole, thiazole (a), (b), (c) ou (d), où Ar2 représente phényle ou pyridyle. Les composés faisant l'objet de cette invention sont des nouveaux composés qui ont un effet antagoniste sur les récepteurs de bombésine chez les mammifères et qui sont par conséquent efficaces pour traiter et/ou prévenir la dépression, les psychoses, les troubles affectifs saisonniers, le cancer, les troubles de l'alimentation, les troubles gastro-intestinaux, les maladies intestinales inflammatoires, les troubles du sommeil et les déficiences de la mémoire.

  化合物的化学式为(I)，或其药学上可接受的盐，其中Ar是未取代或取代的苯基或吡啶基。Ar1可以独立于Ar选择，也可以包括吡啶-N-氧化物、吲哚基、咪唑和吡啶；R3可以独立于Ar选择，也可以是氢、羟基、NMe2、N-甲基吡咯、咪唑、四氮唑、噻唑(a)、(b)、(c)或(d)，其中Ar2是苯基或吡啶基。本发明的化合物是新的化合物，能拮抗哺乳动物中的瘤胃素受体，因此有效地治疗和/或预防抑郁症、精神病、季节性情感障碍、癌症、进食障碍、胃肠障碍、炎症性肠病、睡眠障碍和记忆障碍。
• BETA CARBOLINE DERIVATIVES AS ANTIDIABETIC COMPOUNDS
  申请人：Dobbelaar Peter H.

  公开号：US20100184758A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  Beta-carboline derivatives of structural formula I are selective antagonists of the somatostatin subtype receptor 3 (SSTR3) and are useful for the treatment of Type 2 diabetes mellitus and of conditions that are often associated with this disease, including hyperglycemia, insulin resistance, obesity, lipid disorders, and hypertension. The compounds are also useful for the treatment of depression and anxiety.

  结构式I的β-咔啉衍生物是生长抑素亚型受体3（SSTR3）的选择性拮抗剂，可用于治疗2型糖尿病以及通常与该疾病相关的病症，包括高血糖、胰岛素抵抗、肥胖、脂质异常和高血压。这些化合物还可用于治疗抑郁症和焦虑症。
• 2-Substituted-[2-substituted-amino]-N-aralkyl-3-[indol-3-yl]propanamides
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0224151A2

  公开（公告）日：1987-06-03

  Certain 2-substituted-[2-substituted-aminol-N-arylalkyl-3-[indo]-3-yl]propanamides demonstrate activity as appetite suppressants. The compounds, pharmaceutical compositions, and a method of suppressing appetite are disclosed.

  某些 2-取代-[2-取代-氨基醇-N-芳基烷基-3-[吲哚]-3-基]丙酰胺具有抑制食欲的活性。 本文公开了这些化合物、药物组合物和一种抑制食欲的方法。