3-bromo-N-(5-chloro-2-methoxyphenyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-bromo-N-(5-chloro-2-methoxyphenyl)benzamide
• 英文别名: Benzamide, 3-bromo-N-(5-chloro-2-methoxyphenyl)-
• 化学式: C₁₄H₁₁BrClNO₂
• mdl: MFCD00495178
• 分子量: 340.604
• InChiKey: LEAPLZWBJUUCDK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-N-(5-chloro-2-methoxyphenyl)benzamide 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 N-(5-chloro-2-methoxyphenyl)-4'-sulfamoyl-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  BNC375的发现，这是一种α7nAChRs的强效，选择性和口服I型正变构调节剂。

  摘要：

  就其对通道动力学的影响而言，α7nAChRs的正变构调节剂（PAM）可能具有不同的特性。I型PAM会放大对乙酰胆碱的峰通道响应，但似乎不会影响通道脱敏动力学，而II型PAM会增加通道响应并延迟受体脱敏。I型和II型PAM均在文献中进行了报道，但很少有报道描述它们的结构动力学轮廓关系。在这里，我们报告了一类具有I型或II型行为的新型化合物，可以通过围绕中央环丙基环的相对立体化学进行调节：例如（R，R）-13（BNC375）及其具有RR立体化学的类似物I型PAM位于中央环丙基环周围，而具有SS立体化学的同一系列化合物（例如，（S，S）-13）是使用膜片钳电生理学测量的II型PAM。通过改变苯胺环上的取代基可实现对动力学的进一步精细控制：通常，苯胺被强吸电子基团取代会降低这些化合物的II型特性。我们通过结构活性优化工作发现了BNC375，这是一种具有良好CNS-药物样性质和临床候选潜力的小分子。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00001
• 作为产物：
  描述：

  间溴苯甲酸 、 5-氯-2-甲氧基苯胺 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以77%的产率得到3-bromo-N-(5-chloro-2-methoxyphenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  BNC375的发现，这是一种α7nAChRs的强效，选择性和口服I型正变构调节剂。

  摘要：

  就其对通道动力学的影响而言，α7nAChRs的正变构调节剂（PAM）可能具有不同的特性。I型PAM会放大对乙酰胆碱的峰通道响应，但似乎不会影响通道脱敏动力学，而II型PAM会增加通道响应并延迟受体脱敏。I型和II型PAM均在文献中进行了报道，但很少有报道描述它们的结构动力学轮廓关系。在这里，我们报告了一类具有I型或II型行为的新型化合物，可以通过围绕中央环丙基环的相对立体化学进行调节：例如（R，R）-13（BNC375）及其具有RR立体化学的类似物I型PAM位于中央环丙基环周围，而具有SS立体化学的同一系列化合物（例如，（S，S）-13）是使用膜片钳电生理学测量的II型PAM。通过改变苯胺环上的取代基可实现对动力学的进一步精细控制：通常，苯胺被强吸电子基团取代会降低这些化合物的II型特性。我们通过结构活性优化工作发现了BNC375，这是一种具有良好CNS-药物样性质和临床候选潜力的小分子。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00001

文献信息

• Discovery of BNC375, a Potent, Selective, and Orally Available Type I Positive Allosteric Modulator of α7 nAChRs
  作者：Andrew J. Harvey、Thomas D. Avery、Laurent Schaeffer、Christophe Joseph、Belinda C. Huff、Rajinder Singh、Christophe Morice、Bruno Giethlen、Anton A. Grishin、Carolyn J. Coles、Peter Kolesik、Stéphanie Wagner、Emile Andriambeloson、Bertrand Huyard、Etienne Poiraud、Dharam Paul、Susan M. O’Connor

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00001

  日期：2019.5.9

  whereas Type II PAMs both increase channel response and delay receptor desensitization. Both Type I and Type II PAMs are reported in literature, but there are limited reports describing their structure-kinetic profile relationships. Here, we report a novel class of compounds with either Type I or Type II behavior that can be tuned by the relative stereochemistry around the central cyclopropyl ring: for example

  就其对通道动力学的影响而言，α7nAChRs的正变构调节剂（PAM）可能具有不同的特性。I型PAM会放大对乙酰胆碱的峰通道响应，但似乎不会影响通道脱敏动力学，而II型PAM会增加通道响应并延迟受体脱敏。I型和II型PAM均在文献中进行了报道，但很少有报道描述它们的结构动力学轮廓关系。在这里，我们报告了一类具有I型或II型行为的新型化合物，可以通过围绕中央环丙基环的相对立体化学进行调节：例如（R，R）-13（BNC375）及其具有RR立体化学的类似物I型PAM位于中央环丙基环周围，而具有SS立体化学的同一系列化合物（例如，（S，S）-13）是使用膜片钳电生理学测量的II型PAM。通过改变苯胺环上的取代基可实现对动力学的进一步精细控制：通常，苯胺被强吸电子基团取代会降低这些化合物的II型特性。我们通过结构活性优化工作发现了BNC375，这是一种具有良好CNS-药物样性质和临床候选潜力的小分子。