(S)-N-Boc-4-(¹⁰B) boronophenylalanine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-Boc-4-(¹⁰B) boronophenylalanine
• 英文别名: (2S)-3-(4-(10B)dihydroxy(10B)phenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• 化学式: C₁₄H₂₀BNO₆
• 分子量: 308.316
• InChiKey: SGRRXMOSJYUMBY-TVNZFRNTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.11
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-Boc-4-(¹⁰B) boronophenylalanine 在 盐酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.5h， 以78.77%的产率得到4-10硼酸-L-苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING L-BPA

  摘要：

  提供了一种制备L-BPA的方法，包括以下步骤：将式I中的N-保护的(S)-4-卤苯丙氨酸、硼化试剂、格氏试剂和双(2-甲基氨基乙基)醚反应，得到反应混合物，其中反应混合物包括式II中的N-保护的(S)-4-硼苯丙氨酸，R2基团代表保护基； 从反应混合物中分离出N-保护的(S)-4-硼苯丙氨酸；去保护N-保护的(S)-4-硼苯丙氨酸的R2基团，得到L-BPA，其中L-BPA具有式III的结构。

  公开号：

  US20180155368A1
• 作为产物：
  描述：

  硼酸三丁酯-10B 、 Boc-L-4-溴苯丙氨酸 在 正丁基锂 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-N-Boc-4-(¹⁰B) boronophenylalanine
  参考文献：
  名称：

  一种4-¹⁰硼酸基-L-苯丙氨酸的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种4‑10硼酸基‑L‑苯丙氨酸的制备方法，包括：采用N‑Boc‑4‑碘‑L‑苯丙氨酸和10硼酸三正丁酯制备中间体N‑Boc‑4‑10硼酸基‑L‑苯丙氨酸；在反应器中加入N‑Boc‑4‑10硼酸基‑L‑苯丙氨酸与丙酮，再加入盐酸溶液，室温搅拌均匀后升温反应，然后蒸馏除去丙酮，剩余反应液温度降至10℃以下，调pH至5.5～6.5，析出白色固体，滤出，使用二氯甲烷打浆洗涤，滤出剩余固体，真空烘干，得到4‑10硼酸基‑L‑苯丙氨酸。本发明通过改变加料顺序的方式，控制反应的速率，使反应对温度的要求变低，在相对温和的低温条件下也能顺利进行，其次降低了正丁基锂和硼酸酯的用量，使反应后处理变得更简单，而且收率较高，大大节省了生产成本，为该产品的工业化提供了可能。

  公开号：

  CN112574245A

文献信息

• COMPOUND FOR PREPARING 4-(10B)BORONO-L-PHENYLALANINE
  申请人：Taiwan Biotech Co., Ltd.

  公开号：US20130331599A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  Provided is a compound of the following formula (I) for preparing 4-( 10 B)borono-L-phenylalnine: wherein R group represents a protecting group and is selected from the group consisting of: tert-butoxycarbonyl (Boc) group, trityl (Trt) group, 3,5-dimethoxyphenylisopropoxycarbonyl(Ddz) group, 2-(4-Biphenyl)isopropoxycarbonyl (Bpoc) group, and 2-nitrophenylsulfenyl (Nps) group, and the compound has a 10 B purity higher than or equal to 98% and an enantiomeric excess higher than or equal to 99%.

  提供了以下公式（I）的化合物，用于制备4-（10B）硼基-L-苯丙氨酸： 其中R基代表保护基，选自以下组合：叔丁氧羰基（Boc）基团，三苯基（Trt）基团，3,5-二甲氧基苯异丙氧羰基（Ddz）基团，2-（4-联苯基）异丙氧羰基（Bpoc）基团和2-硝基苯基硫基（Nps）基团，该化合物的10B纯度高于或等于98％，对映体过量高于或等于99％。
• METHOD FOR PREPARING L-BPA
  申请人：NEUBORON MEDTECH LTD.

  公开号：US20180155368A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  Provided is a method for preparing L-BPA, which includes steps of: reacting N-protected (S)-4-halophenylalanine of Formula I, a boronating agent, Grignard reagent and bis(2-methylaminoethyl)ether to obtain a reaction mixture, wherein the reaction mixture comprises N-protected (S)-4-boronophenylalanine of Formula II and the R 2 group represents a protecting group; isolating the N-protected (S)-4-boronophenylalanine from the reaction mixture; and deprotecting the R 2 group of the N-protected (S)-4-boronophenylalanine to obtain L-BPA, wherein the L-BPA has a structure of Formula III.

  提供了一种制备L-BPA的方法，包括以下步骤：将式I中的N-保护的(S)-4-卤苯丙氨酸、硼化试剂、格氏试剂和双(2-甲基氨基乙基)醚反应，得到反应混合物，其中反应混合物包括式II中的N-保护的(S)-4-硼苯丙氨酸，R2基团代表保护基； 从反应混合物中分离出N-保护的(S)-4-硼苯丙氨酸；去保护N-保护的(S)-4-硼苯丙氨酸的R2基团，得到L-BPA，其中L-BPA具有式III的结构。
• [EN] METHOD FOR PRODUCING 4-BORONO-L-PHENYLALANINE AND INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE 4-BORONO-L-PHÉNYLALANINE ET D'UN INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI<br/>[JA] ４－ボロノ－Ｌ－フェニルアラニン及びその中間体の製造方法
  申请人：STELLA PHARMA CORP

  公开号：WO2022102565A1

  公开（公告）日：2022-05-19

  ４－ボロノ－Ｌ－フェニルアラニンとその中間体の製造方法を提供する。　式（Ｉ）で表される化合物から式（ＩＩ）で表される化合物を製造する方法であって、Ｘは、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ又はＩを表わし、Ｒ１は、ＮＲ１１Ｒ１２を表し、Ｒ１１は、Ｈ、又はアミノ基の保護基を表し、Ｒ１２は、アミノ基の保護基を表し、Ｒ２は、ＣＯＯＲ２１を表し、Ｒ２１は、Ｈ、あるいは直鎖状又は分岐状のＣ１～Ｃ１０のアルキル基又はベンジル基を表し、Ｒ３は、Ｈ又はＣＯＯＲ３１を表し、Ｒ３１は、直鎖状又は分岐状のＣ１～Ｃ１０アルキル基又はベンジル基を表し；Ｒ４は、ボロン酸（Ｂ（ＯＨ）２）、ボロン酸エステル又はボロン酸アミドのいずれかを表わす；　式（Ｉ）で表される化合物が、金属ハロゲン化物の存在下において、直鎖状又は分岐状のＣ１～Ｃ１０アルキルマグネシウムハロゲン化物と反応する第一工程；及び前記第一の工程で得られる化合物とホウ酸エステル又はホウ酸アミドとが反応する第二工程；が含まれる、製造方法を提供する。

  本发明提供了4-酰基-L-苯丙氨酸及其中间体的制备方法。其中，通过从式（I）化合物制备式（II）化合物，其中X代表Cl、F、Br或I，R1代表NR11R12，其中R11代表H或氨基保护基，R12代表氨基保护基，R2代表COOR21，其中R21代表H或直链或支链的C1-C10烷基或苯甲基，R3代表H或COOR31，其中R31代表直链或支链的C1-C10烷基或苯甲基，R4代表硼酸（B（OH）2）、硼酸酯或硼酸酰胺中的任何一种；其中，化合物（I）在金属卤化物存在下与直链或支链的C1-C10烷基镁卤化物反应是第一步骤；化合物由第一步骤得到，并与硼酸酯或硼酸酰胺反应是第二步骤。
• 一种4-二羟
  申请人：重庆波克底科技开发有限责任公司

  公开号：CN115466279A

  公开（公告）日：2022-12-13

  本发明提供一种4‑二羟10硼基‑L‑苯丙氨酸的制备方法，包括如下步骤：S1、10硼酸与正丁醇在催化剂的作用下，通过回流反应得到10硼酸三丁酯；S2、将N‑Boc‑4‑碘‑L‑苯丙氨酸在氮气氛围下，溶于无水四氢呋喃中，搅拌溶解后，滴加Konchel型格氏试剂作用下，然后再滴加10硼酸三丁酯，滴加完毕后升温至室温反应得化合物N‑Boc‑4‑二羟10硼基‑L‑苯丙氨酸；S3、将N‑Boc‑4‑二羟10硼基‑L‑苯丙氨酸溶于丙酮、盐酸中，升温至50℃反应2小时，减压浓缩除去溶剂，滴加稀碱水溶液调pH＝6，析晶，过滤得粗品，粗品再用纯化溶剂进行纯化，然后过滤干燥后得4‑二羟10硼基‑L‑苯丙氨酸。该制备方法反应条件温和，后处理简单，产率高，成本低，且适用于工业化生产。
• Construction of targeted 10B delivery agents and their uptake in gastric and pancreatic cancer cells
  作者：Song Wang、Zhengchao Zhang、Lele Miao、Jiaxing Zhang、Futian Tang、Muzhou Teng、Yumin Li

  DOI：10.3389/fonc.2023.1105472

  日期：——

  of boron delivery agents by conjugating targeted drugs while increasing the molecular solubility by adding hydrophilic groups. It shows excellent selectivity in differential uptake of cells, and its solubility is more than 6 times higher than BPA, leading to the saving of boron delivery agents. This modification method is effective for improving the efficiency of the boron delivery agent and is expected

  硼中子俘获疗法（BNCT）是一种新型的肿瘤组织二元放射疗法，通过中子俘获反应杀死肿瘤细胞。硼中子俘获疗法已成为胶质瘤、黑色素瘤等疾病的技术手段，已列入临床后备计划。然而，BNCT面临着开发和创新更高效的硼递送剂以解决靶向性和选择性的关键问题。我们构建了一种酪氨酸激酶抑制剂——大号-p-硼苯丙氨酸 (TKI-BPA) 分子，旨在通过结合靶向药物提高硼递送剂的选择性，同时通过添加亲水基团增加分子溶解度。它在细胞差异摄取方面表现出优异的选择性，其溶解度比 BPA 高 6 倍以上，从而节省了硼输送剂。该修饰方法可有效提高硼输送剂的效率，有望成为具有较高临床应用价值的潜在替代品。