N-(4-fluoro-2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-(8-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl) pyrimidin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-fluoro-2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-(8-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl) pyrimidin-2-amine
• 英文别名: N-(4-fluoro-2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-(8-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine
• 化学式: C₁₉H₁₅FN₆O₃
• 分子量: 394.365
• InChiKey: KEIHYYBNMRKJKO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-fluoro-2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-(8-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl) pyrimidin-2-amine 在 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N¹-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-methoxy-N¹-methyl-N⁴-(4-(8-methylimidazo[1,2-a] pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)benzene-1,2,4-triamine
  参考文献：
  名称：

  发现 YK-029A，一种针对 T790 M 和外显子 20 插入突变的新型突变型 EGFR 抑制剂，用于治疗 NSCLC

  摘要：

  尽管传统 EGFR-TKI 推进了具有敏感驱动突变（del19或 L858R）的 NSCLC 的治疗前景，但一些具有 EGFR 外显子 20 插入突变的 NSCLC 患者几乎没有有效的治疗方法。新型 TKI 的开发仍在进行中。在此，我们描述了一种新型选择性口服生物可利用抑制剂YK-029A的结构指导设计，它可以克服 T790 M 突变和 EGFR 外显子 20 插入。YK-029A抑制 EGFR 信号传导，抑制 EGFR 驱动的细胞增殖的敏感突变和 ex20ins，并且在体内口服给药基本上有效。此外，YK-029A在 EGFRex20ins 驱动的患者来源异种移植 (PDX) 模型中表现出显着的抗肿瘤活性，在耐受良好的剂量下可防止肿瘤进展或导致肿瘤消退。基于临床前疗效和安全性研究结果，YK-029A将进入治疗EGFRex20ins NSCLC的Ⅲ期临床试验。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115590
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-甲基吡啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 甲基溴化镁 、 氢溴酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 N-(4-fluoro-2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-(8-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl) pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  发现 YK-029A，一种针对 T790 M 和外显子 20 插入突变的新型突变型 EGFR 抑制剂，用于治疗 NSCLC

  摘要：

  尽管传统 EGFR-TKI 推进了具有敏感驱动突变（del19或 L858R）的 NSCLC 的治疗前景，但一些具有 EGFR 外显子 20 插入突变的 NSCLC 患者几乎没有有效的治疗方法。新型 TKI 的开发仍在进行中。在此，我们描述了一种新型选择性口服生物可利用抑制剂YK-029A的结构指导设计，它可以克服 T790 M 突变和 EGFR 外显子 20 插入。YK-029A抑制 EGFR 信号传导，抑制 EGFR 驱动的细胞增殖的敏感突变和 ex20ins，并且在体内口服给药基本上有效。此外，YK-029A在 EGFRex20ins 驱动的患者来源异种移植 (PDX) 模型中表现出显着的抗肿瘤活性，在耐受良好的剂量下可防止肿瘤进展或导致肿瘤消退。基于临床前疗效和安全性研究结果，YK-029A将进入治疗EGFRex20ins NSCLC的Ⅲ期临床试验。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115590

文献信息

• CRYSTAL FORM AND SALT FORM OF N-PHENYL-2-AMINOPYRIMIDINE COMPOUND, AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  申请人：HAINAN YUEKANG BIOMEDICINES CO., LTD.

  公开号：US20200216444A1

  公开（公告）日：2020-07-09

  The present invention provides a new crystal form of a N-phenyl-2-aminopyrimidine compound, a crystal form of a pharmaceutically acceptable salt of said compound, and a preparation method for these crystal forms and use thereof. The present invention also relates to a pharmaceutical composition and a pharmaceutical preparation comprising the crystal form of said compound and the crystal form of the pharmaceutically acceptable salt of said compound, and use of these crystal forms, the pharmaceutical composition and the pharmaceutical preparation for treating diseases or conditions associated with the cell epidermal growth factor receptor (EGFR), for example, for treating or improving abnormal cell proliferative conditions, such as cancer.

  本发明提供了N-苯基-2-氨基嘧啶化合物的新晶型、该化合物的药用盐的晶型，以及这些晶型的制备方法和使用方法。本发明还涉及包括所述化合物的晶型和所述化合物的药用盐的晶型的药物组合物和药物制剂，以及利用这些晶型、药物组合物和药物制剂治疗与细胞表皮生长因子受体（EGFR）相关的疾病或症状，例如，用于治疗或改善异常细胞增殖状况，如癌症。
• N-苯基-2-氨基嘧啶类化合物制备方法和用途
  申请人：海南越康生物医药有限公司

  公开号：CN106279160A

  公开（公告）日：2017-01-04

  本发明涉及新的N‑苯基‑2‑氨基嘧啶类化合物以及包含所述化合物的药物组合物，其用于治疗与细胞表皮生长因子受体(EGFR)相关疾病或病症，例如用于治疗或改善异常细胞增殖性病症，例如癌症。