司他生坦钠 | 210421-74-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - G蛋白偶联受体(GPCR & G Protein)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 中文名称: 司他生坦钠
• 中文别名: 西他生坦钠；(4-氯-3-甲基-1,2-恶唑-5-基)-[2-[2-(6-甲基-1,3-苯并二氧戊环-5-基)乙酰基]噻吩-3-基]磺酰亚胺钠盐；西他塞坦钠
• 英文名称: 3-Thiophenesulfonamide, N-(4-chloro-3-methyl-5-isoxazolyl)-2-[2-(6-methyl-1,3-benzodioxol-5-yl)acetyl]-, sodium salt (1:1)
• CAS: 210421-74-2
• 化学式: C18H15ClN2NaO6S2
• 分子量: 477.9
• InChiKey: HRFIVLUXADNCHX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  H2O：可溶10mg/mL（澄清溶液）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.58
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

简介

西他生坦钠是一种小分子化合物，主要通过抑制内皮素（Endothelin）的作用而产生治疗作用。内皮素能调节血管收缩及血管平滑肌的生长。其对内皮素A受体（ETA）的作用是对B型内皮素受体（ETB）作用的6500倍，高选择性的ETA拮抗剂能增加血流并反转血管收缩。

生物活性

西他生坦钠是一种选择性的endothelin A receptor (ETA) 拮抗剂，IC50 和Ki分别为1.4 nM和0.43 nM，比作用于ETB的高7000倍。Phase 3试验表明其疗效显著。

体外研究

西他生坦钠抑制内皮素-1（ET-1）诱导的磷脂酰肌醇周转活性，Ki值为0.69 nM，pA2值为8.0。

体内研究

在大鼠和狗中，西他生坦钠的血浆半衰期为6至7小时，口服生物利用度为60-100%。口服后，该药物在大鼠和狗中的吸收迅速，t1/2（abs）分别为0.7小时和0.3小时。大鼠峰值血药浓度出现在给药后的2至3小时内，而狗则在45分钟到90分钟之间达到峰值。

西他生坦钠能够预防急性低氧（10% O2持续90分钟）引起的肺血管收缩反应。静脉注射后50分钟后给予的西他生坦钠可以逆转已建立的肺血管收缩。该药物还能降低血浆内皮素水平，并在单次皮下注射多凝罗林3周后的右心室舒张压、右心肥大和肺血管重塑中表现出剂量依赖性的减轻作用。

此外，西他生坦钠在亚蛛网膜出血后显著减少了脑血管痉挛的发生。该药物还能减少猪的低氧性肺血管收缩（Hypoxic Pulmonary Vasoconstriction, HPV），并且能够逆转已建立的HPV。

不良反应

西他生坦钠常见的不良反应为头痛和外周水肿。

文献信息

• Methods and Compositions for Treatment of an Interstitial Lung Disease
  申请人：Given Bruce D.

  公开号：US20090004268A1

  公开（公告）日：2009-01-01

  Provided herein are methods of treatment of an interstitial lung disease (ILD) by administering an endothelin antagonist, such as sitaxsentan or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本文提供了一种通过给予内皮素拮抗剂，如西他先丹或其药学上可接受的盐，治疗间质性肺病（ILD）的方法。
• Polymorphs of N-(4-chloro-3-methyl-5-isoxazolyl) 2-[2-methyl-4,5-(methylenedioxy)phenylacetyl] thiophene-3-sulfonamide, sodium salt
  申请人：Reichwein John

  公开号：US20090104265A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  N-(4-chloro-3-methyl-5-isoxazolyl)-2-[2-methyl-4,5-(methylenedioxy)phenyl-acetyl]thiophene-3-sulfonamide, sodium salt, is provided herein in the form of three polymorphs (Forms A, B and C). Forms A, B and C are specified by the peaks in their X-ray powder diffraction patterns, their absorption peaks in their infrared absorption spectra, their peaks in their Raman spectra and their melting points.

  本文提供了一种三种多晶形式（A、B和C）的N-(4-氯-3-甲基-5-异噁唑基)-2-[2-甲基-4,5-(亚甲氧基)苯基乙酰基]噻吩-3-磺酰胺钠盐。A、B和C三种形式分别由它们的X射线粉末衍射图案中的峰，红外吸收光谱中的吸收峰，拉曼光谱中的峰和熔点指定。
• Crystalline N-(4-chloro-3-methyl-5-isoxazolyl)-2-[2-methyl-4.5-(methylenedioxy)phenylacetyl]-thiophene-3-sulfonamide
  申请人：Reichwein F. John

  公开号：US20080026061A1

  公开（公告）日：2008-01-31

  Provided herein are polymorphs of N-(4-chloro-3-methyl-5-isoxazolyl)-2-[2-methyl-4,5-(methylenedioxy)phenylacetyl]thiophene-3-sulfonamide and pharmaceutical compositions thereof. Also provided are methods of treatment of endothelin-mediated disorders by administering a polymorph N-(4-chloro-3-methyl-5-isoxazolyl)-2-[2-methyl-4,5-(methylenedioxy)phenylacetyl]thiophene-3-sulfonamide or pharmaceutical compositions thereof.

  本文提供了N-(4-氯-3-甲基-5-异噁唑基)-2-[2-甲基-4,5-(亚甲二氧基)苯乙酰基]噻吩-3-磺酰胺的多晶型及其药物组合物。还提供了通过给予多晶型N-(4-氯-3-甲基-5-异噁唑基)-2-[2-甲基-4,5-(亚甲二氧基)苯乙酰基]噻吩-3-磺酰胺或其药物组合物治疗内皮素介导的疾病的方法。
• POLYMORPHS OF N-(4-CHLORO-3-METHYL-5-ISOXAZOLYL)2-Ý2-METHYL-4,5-(METHYLENEDIOXY) PHENYLACETYL¨THIOPHENE-3-SULFONAMIDE, SODIUM SALT
  申请人：ENCYSIVE PHARMACEUTICALS, INC

  公开号：EP1996582A2

  公开（公告）日：2008-12-03
• [EN] POLYMORPHS OF N-(4-CHLORO-3-METHYL-5-ISOXAZOLYL)2-[2-METHYL-4,5-(METHYLENEDIOXY) PHENYLACETYL]THIOPHENE-3-SULFONAMIDE, SODIUM SALT<br/>[FR] POLYMORPHES DE SEL DE SODIUM DE N-(4-CHLORO-3-METHYL-5-ISOXAZOLYL)2-[2-METHYL-4,5-(METHYLENEDIOXY)PHENYLACETYL]THIOPHENE-3-SULFONAMIDE
  申请人：ENCYSIVE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2007106467A2

  公开（公告）日：2007-09-20

  [EN] N-(4-chloro-3-methyl-5-isoxazolyl)-2-[2-methyl-4,5-(methylenedioxy)phenyl- acetyl]thiophene-3-sulfonamide,, sodium salt, is provided herein in the form of three polymorphs (Forms A, B and C). Forms A, B and C are specified by the peaks in their X-ray powder diffraction patterns, their absorption peaks in their infrared absorption spectra, their peaks in their Raman spectra and their melting points.
  [FR] La présente invention concerne le sel de sodium de N-(4-chloro-3-méthyl-5-isoxazolyl)-2-[2-méthyl-4,5-(méthylènedioxy)phényl-acétyl]thiophène-3-sulfonamide sous la forme de trois polymorphes (formes A, B et C). Les formes A, B et C sont caractérisées par les pics sur leurs diagrammes de diffraction de rayons X en poudre, leurs pics d'absorption sur leurs spectres d'absorption IR, leurs pics sur leurs spectres de Raman et leurs températures de fusion.