司拉克丁 | 220119-17-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 中文名称: 司拉克丁
• 中文别名: 西拉菌素；塞拉菌素
• 英文名称: [3H]-Selamectin
• 英文别名: (10E,14E,16E,21Z)-(1R,4S,5'S,6R,6'S,8R,12S,13S,20R,24S)-6'-cyclohexyl-24-hydroxy-21-hydroxylimino-5',11,13,22-tetramethyl-2-oxo-(3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.1^4,8.0^20,24]pentacosa-10,14,16,22-tetraene)-6-spiro-2'-(tetrahydropyran)-12-yl 2,6-dideoxy-3-O-methyl-α-L-arabino-hexopyranoside；selamectin；(1R,4S,5'S,6R,6'S,8R,10E,12S,13S,14E,16E,20R,21Z,24S)-6'-cyclohexyl-24-hydroxy-21-hydroxyimino-12-[(2R,4S,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-5',11,13,22-tetramethylspiro[3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]pentacosa-10,14,16,22-tetraene-6,2'-oxane]-2-one
• CAS: 220119-17-5
• 化学式: C₄₃H₆₃NO₁₁
• 分子量: 769.973
• InChiKey: AFJYYKSVHJGXSN-XHKIUTQPSA-N

物化性质

• 熔点：
  >180°C
• 沸点：
  917.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（少量溶解）、二氯甲烷（少量，加热）、DMSO（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

概述

塞拉菌素（也称为西拉菌素）由基因重组的阿维链霉菌新菌株发酵而成，由美国辉瑞制药开发。通过对多拉菌素进行化学合成结构修饰得到，于1999年7月首次在英国上市，商品名为Revolution。

作用机制

塞拉菌素的作用机理与其他阿维菌素类药物相同，一方面能作为γ-氨基丁酸（GABA）的激动剂引发突触前GABA的释放，进而引起膜对Cl¯通透性的增加；另一方面能使谷氨酸控制的氯离子通道开放，使Cl¯通透性增加导致膜电位超极化，从而阻断神经信号的传导，引起虫体发生快速、致死性和非痉挛性的神经肌肉麻痹而死亡。由于吸虫和绦虫不具有GABA神经传导递质和谷氨酸控制的Cl¯通道，因此该类药物对其无驱杀作用。无脊椎动物的药物结合位点在外周组织，而哺乳动物的药物结合位点在中枢神经系统。但由于血脑屏障的作用，此类药物极少能进入脑组织，因此对绝大多数哺乳动物是安全的。

用途

塞拉菌素的安全性有很大提高，口服、注射均有良好效果，是一种主要针对宠物猫狗的成年蚤、丝虫及疥癣的体内外杀虫剂。

制备

1. 步骤1：将原料溶解后进行发酵，得到粗品。
2. 步骤2-5：通过一系列萃取、洗涤和纯化操作逐步提高产物纯度。具体步骤包括：
   • 加入甲苯加热溶解，然后降温结晶抽滤，最终获得高纯度的塞拉菌素。

总收率为59.5%，终产品纯度大于99.4%。

分析结果显示：塞拉菌素纯度为99.446%，总杂＜0.6%，所有单杂均＜0.2%。

生物活性

Selamectin 是一种半合成的大环内酯，是一种抗寄生虫剂和驱虫剂。它激活神经元和咽肌中的谷氨酸门控氯离子通道（glutamate-gated chloride channels），以预防恶性丝虫、淋巴丝虫和线虫感染。Selamectin 还是有效的 P-糖蛋白 (P-glycoprotein) 底物和抑制剂，IC50 为 120 nM。

体外研究

放射标记的塞拉菌素通过 Caco-2 单层细胞的转运表明，它是一个 P-glycoprotein (P-gp) 的底物，并且其分泌/吸收比值为 4.7。塞拉菌素能够抑制从外周血淋巴细胞（PBL）中排出 Rh-123，这种抑制浓度与维拉帕米相似。

体内研究

在猫身上单次涂抹6 mg/kg的Selamectin 每两个月一次，可以有效预防 B. malayi 的感染。每半年应用两次 Selamectin 可以阻止循环微丝蚴的存在。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  多拉菌素 在 manganese(IV) oxide 、 Wilkinson's catalyst 、 硫酸 、 盐酸羟胺 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 20.0~40.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 30.0h， 生成 司拉克丁
  参考文献：
  名称：

  신규한 셀라멕틴 중간체, 이의 제조방법 및 이를 이용한 셀라멕틴의 제조방법

  摘要：

  该发明涉及一种新的中间体，以及使用该中间体制备改进的Selamectin制剂的方法，更详细地涉及通过去除、氢化、氧化和环氧化反应的四个步骤合成新的中间体，并使用其改进Selamectin的制备方法。根据本发明，新的Selamectin中间体具有热稳定性和化学反应的稳定性，使用本发明的新Selamectin制备方法，可以制备出比传统技术更高产和更纯的Selamectin。

  公开号：

  KR20190056863A

文献信息

• [EN] MICROBIOCIDAL OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE MICROBIOCIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2017157962A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Compounds of the formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, useful as a pesticides, especially fungicides.

  式(I)的化合物，其中取代基如权利要求1所定义，作为杀虫剂特别是杀菌剂有用。
• Thieno-pyrimidine compounds having fungicidal activity
  申请人：Brewster Kirkland William

  公开号：US20070093498A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  The present invention relates to thieno[2,3-d]-pyrimidine compounds having fungicidal activity.

  本发明涉及具有杀真菌活性的噻吩[2,3-d]-嘧啶化合物。
• [EN] ANTHELMINTIC AGENTS AND THEIR USE<br/>[FR] AGENTS ANTHELMINTIQUES ET LEUR UTILISATION
  申请人：INTERVET INT BV

  公开号：WO2010115688A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  This invention is directed to compounds and salts that are generally useful as anthelmintic agents or as intermediates in processes for making anthelmintic agents. This invention also is directed to processes for making the compounds and salts, pharmaceutical compositions and kits comprising the compounds and salts, uses of the compounds and salts to make medicaments, and treatments comprising the administration of the compounds and salts to animals in need of the treatments.

  这项发明涉及一般用作驱虫剂或作为制备驱虫剂的中间体的化合物和盐。这项发明还涉及制备这些化合物和盐的方法，包括这些化合物和盐的药物组合物和试剂盒，使用这些化合物和盐制备药物，以及将这些化合物和盐用于需要治疗的动物的治疗方法。
• [EN] INSECTICIDAL TRIAZINONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZINONE INSECTICIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2013079350A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  Compounds of the formula (I) or (I'), wherein the substituents are as defined in claim 1, are useful as pesticides.

  式(I)或(I')的化合物，其中取代基如权利要求1所定义的那样，可用作杀虫剂。
• N-PHENYL-1,1,1-TRIFLUOROMETHANESULFONAMIDE HYDRAZONE DERIVATIVE COMPOUNDS AND THEIR USAGE IN CONTROLLING PARASITES
  申请人：Winzenberg Norman Kevin

  公开号：US20070238700A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  Novel N-phenyl-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide compounds useful for controlling endo and/or ectoparasites in the environment are provided, together with methods of making the same, and methods of using the inventive compounds to treat parasite infestations in vivo and ex vivo.

  提供了一种用于控制环境中内外寄生虫的新型N-苯基-1,1,1-三氟甲磺酰胺化合物，以及制备这些化合物的方法，以及利用这些创新化合物治疗体内和体外寄生虫感染的方法。