methyl (1aS,8R,8aR,8bR)-1,1a,2,8,8a,8b-hexahydro-7-(benzyloxy)-8-(hydroxymethyl)-1-(tert-butyloxycarbonyl)azirino[2',3':3,4]pyrrolo[1,2-a]indole-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl (1aS,8R,8aR,8bR)-1,1a,2,8,8a,8b-hexahydro-7-(benzyloxy)-8-(hydroxymethyl)-1-(tert-butyloxycarbonyl)azirino[2',3':3,4]pyrrolo[1,2-a]indole-5-carboxylate
• 英文别名: 5-O-tert-butyl 12-O-methyl (4S,6R,7R,8R)-8-(hydroxymethyl)-10-phenylmethoxy-2,5-diazatetracyclo[7.4.0.02,7.04,6]trideca-1(9),10,12-triene-5,12-dicarboxylate
• 化学式: C₂₆H₃₀N₂O₆
• 分子量: 466.534
• InChiKey: XIFSSQZMEOSJHV-XAKHUHCXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  88.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 methyl (1aS,8R,8aS,8bR)-1,1a,2,8,8a,8b-hexahydro-7-(benzyloxy)-8-(hydroxymethyl)-1-(tert-butyloxycarbonyl)azirino[2',3':3,4]pyrrolo[1,2-a]indole-5-carboxylate 、 methyl (1aS,8R,8aR,8bR)-1,1a,2,8,8a,8b-hexahydro-7-(benzyloxy)-8-(hydroxymethyl)-1-(tert-butyloxycarbonyl)azirino[2',3':3,4]pyrrolo[1,2-a]indole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Chiral Aziridinyl Radicals:  An Application to the Synthesis of the Core Nucleus of FR-900482

  摘要：

  An asymmetric route to the core nucleus of the antitumor agent FR-900482 utilizes the cyclization of an aziridinyl radical into a functionalized indole nucleus. The route employs a selective Polonovski reaction and the Hootele-Dmitrienko rearrangement to install two oxygen atoms.

  DOI：

  10.1021/jo961992n

文献信息

• Development of a Flexible Strategy towards FR900482 and the Mitomycins
  作者：Barry M. Trost、Brendan M. O'Boyle、Wildeliz Torres、Michael K. Ameriks

  DOI：10.1002/chem.201003489

  日期：2011.7.4

  to FR900482 was accomplished through the synthesis of 7‐epi‐FR900482, which displayed equal potency relative to the natural product against two human cancer cell lines. With the challenging goal of a synthesis of either mitomycin or FR900482 in mind, several methodologies were explored. While not all of these methods ultimately proved useful for our synthetic goal, a number of them led to intriguing

  FR900482和丝裂霉素是两类有趣的生物碱天然产物，它们具有相似的生物学机制和明显的结构相似性。这两类药物都具有有效的抗癌活性，这一特性促使人们对它们进行研究并应用于人类癌症的临床治疗。鉴于这些天然产物之间的结构相似性，我们设想了一种共同的合成策略，通过在进一步氧化功能化之前组装丝裂霉素骨架，可以靶向这两类天然产物。FR900482 的这一策略是通过合成 7- epi- FR900482 来实现的，它对两种人类癌细胞系表现出与天然产物相同的效力。考虑到合成丝裂霉素或 FR900482 的挑战性目标，探索了几种方法。虽然并非所有这些方法最终都被证明对我们的综合目标有用，但其中一些方法得出了有趣的发现，使人们对几种方法有了更全面的理解。特别是，通过π-烯丙基钯配合物合成四氢喹啉的胺化，通过羰基化内酰胺化形成八元杂环，以及通过铑催化的后期C - H插入进行胺化，这些都在我们的合成研究中占有重要地位。