N-(2-methoxyphenyl)-2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzimidazole-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-methoxyphenyl)-2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzimidazole-5-carboxamide
• 英文别名: N-(2-methoxyphenyl)-2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide；N-(2-methoxyphenyl)-2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-3H-benzimidazole-5-carboxamide
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃O₂
• 分子量: 285.346
• InChiKey: VECIJWYNDSDLKH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  67
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甲基2-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酸酯 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氯化亚砜 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 25.0~70.0 ℃ 、6.59 MPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 N-(2-methoxyphenyl)-2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzimidazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂。I.构象受限的稠合咪唑衍生物的合成和构效关系。

  摘要：

  我们制备了一系列新的构象受限的稠合咪唑衍生物4b，4c和4d（具有4,5,6,7-四氢咪唑并[4,5-c]吡啶和取代的4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑对于4b，对于5c，5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶为碱性胺部分;对于4b，5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]吡啶为碱性胺部分，和（2 -甲氧基苯基）氨基羰基作为芳族羰基部分）。然后将其活性评估为5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂，该拮抗剂可用于治疗肠易激综合症（IBS）以及与癌症化学疗法相关的恶心和呕吐。最有效的化合物是该系列中的N-（2-甲氧基苯基）-4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺14，ID50值为0。在大鼠的von Bezold-Jarisch反射上为32微克/千克，在豚鼠的孤立结肠收缩中IC50值为0.43 microM，分别比恩丹西酮1强十倍和两倍。结构活性关系（SAR）研究表明，14的高效力

  DOI：

  10.1248/cpb.44.991

文献信息

• 4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole derivatives as 5HT.sub.3 -antagonists
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04977175A1

  公开（公告）日：1990-12-11

  4,5,6,7-Tetrahydrobenzimidazole derivatives represented by general formula (I) ##STR1## wherein groups represents the following: R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 : independently represent hydrogen atom, hydroxy group, a halogen atom, a lower alkyl group which may optionally be substituted with a halogen atom, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, an aralkyloxy group, an aryloxy group, a lower alkanoyl group, carboxy group, a lower alkoxycarbonyl group or nitro group; R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6 : hydrogen atom or a lower alkyl group; X: oxygen atom or sulfur atom; or salts thereof which are believed to have a 5-HT.sub.3 antagonizing activity.

  4,5,6,7-四氢苯并咪唑衍生物的一般式（I）##STR1##其中，基团表示以下内容：R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3：独立地表示氢原子、羟基、卤素原子、可能用卤素原子取代的较低烷基、较低烷氧基、较低烷硫基、苯基甲氧基、芳基氧基、较低烷酰基、羧基、较低烷氧羰基或硝基；R.sup.4，R.sup.5，R.sup.6：氢原子或较低烷基；X：氧原子或硫原子；或其盐，被认为具有5-HT.sub.3拮抗活性。
• OHTA, MITSUAKI;KOIDE, TOKUO;SUZUKI, TAKESHI;MATSUHISA, AKIRA;YANAGTSAWA, +
  作者：OHTA, MITSUAKI、KOIDE, TOKUO、SUZUKI, TAKESHI、MATSUHISA, AKIRA、YANAGTSAWA, +

  DOI：——

  日期：——
• Novel 5-Hydroxytryptamine (5-HT3) Receptor Antagonists. I. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Conformationally Restricted Fused Imidazole Derivatives.
  作者：Mitsuaki OHTA、Takeshi SUZUKI、Tokuo KOIDE、Akira MATSUHISA、Toshio FURUYA、Keiji MIYATA、Isao YANAGISAWA

  DOI：10.1248/cpb.44.991

  日期：——

  7-tetrahydroimidazo[4,5-c] pyridine and substituted 4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzimidazole for 4b, 5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridine for 4c and 5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridine for 4d as a basic amine part and (2-methoxyphenyl)aminocarbonyl group as an aromatic-carbonyl part). Their activities were then evaluated as an 5-hydroxytryptamine (5-HT3) receptor antagonist which may be useful for

  我们制备了一系列新的构象受限的稠合咪唑衍生物4b，4c和4d（具有4,5,6,7-四氢咪唑并[4,5-c]吡啶和取代的4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑对于4b，对于5c，5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶为碱性胺部分;对于4b，5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]吡啶为碱性胺部分，和（2 -甲氧基苯基）氨基羰基作为芳族羰基部分）。然后将其活性评估为5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂，该拮抗剂可用于治疗肠易激综合症（IBS）以及与癌症化学疗法相关的恶心和呕吐。最有效的化合物是该系列中的N-（2-甲氧基苯基）-4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺14，ID50值为0。在大鼠的von Bezold-Jarisch反射上为32微克/千克，在豚鼠的孤立结肠收缩中IC50值为0.43 microM，分别比恩丹西酮1强十倍和两倍。结构活性关系（SAR）研究表明，14的高效力