3-amino-1-((3R,4S)-4-cyano-tetrahydro-2H-pyran-3-yl)-1H-pyrazole-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-amino-1-((3R,4S)-4-cyano-tetrahydro-2H-pyran-3-yl)-1H-pyrazole-4-carboxamide
• 英文别名: 3-amino-1-[(3R,4S)-4-cyanooxan-3-yl]pyrazole-4-carboxamide
• 化学式: C₁₀H₁₃N₅O₂
• 分子量: 235.246
• InChiKey: NRTJERGUUWPQBT-SVRRBLITSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-1-((3R,4S)-4-cyano-tetrahydro-2H-pyran-3-yl)-1H-pyrazole-4-carboxamide 、 4-溴邻苯二甲腈 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium acetate 、 2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三异丙基联苯 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 16.5h， 以16%的产率得到1-((3R,4S)-4-cyanotetrahydro-2H-pyran-3-yl)-3-((3,4-dicyanophenyl)amino)-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  3-（（4-氯-3-甲氧基苯基）氨基）-1-（（3 R，4 S）-4-氰基四氢-2 H-吡喃-3-基）-1 H-吡唑-4-的发现羧酰胺是一种具有良好药代动力学特性的高效配体高效Janus激酶1选择性抑制剂。

  摘要：

  描述了一种适用于临床评估的有效的选择性低剂量Janus激酶1（JAK1）抑制剂的发现。作为将剂量降至最低的总体目标的一部分，我们奉行了一种药物化学策略，其重点是优化影响剂量大小（包括降低人体内C1代谢）的关键参数。并提高内在效力，生物利用度和溶解度。为了同时影响这些多个参数，我们使用亲脂性配体效率作为跟踪类似物理化性质变化的关键指标，从而改善了整体化合物的质量。同时，结构信息通过通知新的载体空间来指导JAK1选择性的发展，从而发现了JAK1（Glu966）和JAK2（Asp939）之间唯一的关键氨基酸差异。利用这种差异来始终如一地生产出具有JAK1选择性，功效和预计的人剂量最佳平衡的类似物，最终导致化合物28的发现。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01135
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡喃酮 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 3-amino-1-((3R,4S)-4-cyano-tetrahydro-2H-pyran-3-yl)-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOPYRAZOLES AS JANUS KINASE INHIBITORS
  [FR] AMINOPYRAZOLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE JANUS KINASE

  摘要：

  本发明提供了一些JAK抑制剂化合物，因此可用于治疗JAK介导的疾病，如类风湿关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺病和癌症。

  公开号：

  WO2018111663A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING 1-[(3R,4S)-4-CYANOTETRAHYDROPYRAN-3-YL]-3-[(2-FLUORO-6-METHOXY-4-PYRIDYL)AMINO]P YRAZOLE-4-CARBOXAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 1-[(3R,4S)-4-CYANOTÉTRAHYDROPYRAN-3-YL]-3-[(2-FLUORO-6-MÉTHOXY-4-PYRIDYL)AMINO]PYRAZOLE-4-CARBOXAMIDE
  申请人：INTERVET INT BV

  公开号：WO2020120673A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  The application relates to processes for the preparation of 1-[(3R,4S) -4-cyanotetrahydropyran-3-yl]-3-[(2-fluoro-6-methoxy-4-pyridyl) amino]pyrazole-4-carboxamide (I) which include (i) a synthesis for bromo and iodo pyridine intermediates, (ii) a synthesis of a pyrazole ester intermediate which can be obtained in enantiopure form and (iii) the combination of these intermediates into compound (I).

  该申请涉及制备1-[(3R,4S)-4-氰基四氢吡喃-3-基]-3-[(2-氟-6-甲氧基-4-吡啶基)氨基]吡唑-4-甲酰胺（I）的过程，包括（i）溴和碘吡啶中间体的合成，（ii）可以以对映纯形式获得的吡唑酯中间体的合成，以及（iii）将这些中间体组合成化合物（I）。
• [EN] AMINOPYRAZOLES AS SELECTIVE JANUS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] AMINOPYRAZOLES EN TANT QU'INHIBITEURS SÉLECTIFS DE JANUS KINASE
  申请人：INTERVET INT BV

  公开号：WO2018108969A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The instant invention provides compounds of formula I which are selective JAK inhibitors, and as such are useful for the treatment of JAK-mediated diseases such as atopic dermatitis, arthritis, and cancer.

  本发明提供了化学式I的化合物，这些化合物是选择性JAK抑制剂，因此可用于治疗JAK介导的疾病，如特应性皮炎、关节炎和癌症。
• PYRAZOLE CARBOXAMIDES AS JANUS KINASE INHIBITORS
  申请人：Brubaker Jason

  公开号：US20140235641A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The instant invention provides compounds of formula I which are JAK inhibitors, and as such are useful for the treatment of JAK-mediated diseases such as rheumatoid arthritis, asthma, COPD and cancer.

  本发明提供了I式化合物，它们是JAK抑制剂，因此可用于治疗JAK介导的疾病，如类风湿性关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病和癌症。
• [EN] BORON CONTAINING PYRAZOLE COMPOUNDS, COMPOSITIONS COMPRISING THEM, METHODS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZOLE CONTENANT DU BORE, COMPOSITIONS COMPRENANT CEUX-CI, MÉTHODES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM ANIMAL HEALTH USA INC

  公开号：WO2022133420A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  The present invention describes novel boron containing pyrazole compounds, or their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing them, and their medical uses. The compounds of the invention have activity as Janus kinase (JAK) inhibitors and are useful in the treatment or control of inflammation, auto-immune diseases, cancer, and other disorders and indications where modulation of JAK would be desirable. Also described are methods of treating inflammation, auto-immune diseases, cancer, and other conditions that are susceptible to the inhibition of a Janus kinase by administering a compound herein described.

  本发明描述了新型含硼吡唑化合物或其药学上可接受的盐、包含它们的制药组合物以及它们的医学用途。本发明化合物具有作为Janus激酶（JAK）抑制剂的活性，并且在治疗或控制炎症、自身免疫性疾病、癌症和其他需要调节JAK的疾病和适应症中有用。还描述了通过给予本文所述化合物来抑制Janus激酶以治疗炎症、自身免疫性疾病、癌症和其他易受抑制Janus激酶的疾病和症状的方法。
• Aminopyrazoles as janus kinase inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10766883B2

  公开（公告）日：2020-09-08

  The instant invention provides compounds which are JAK inhibitors, and as such are useful for the treatment of JAK-mediated diseases such as rheumatoid arthritis, asthma, COPD and cancer.

  本发明提供的化合物是 JAK 抑制剂，因此可用于治疗 JAK 介导的疾病，如类风湿性关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺病和癌症。