N⁶-(3-phenyl-2-propin-1-yl)adenosine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: N⁶-(3-phenyl-2-propin-1-yl)adenosine
• 英文别名: (2R,3S,4R,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-[6-(3-phenylprop-2-ynylamino)purin-9-yl]oxolane-3,4-diol
• 化学式: C₁₉H₁₉N₅O₄
• 分子量: 381.391
• InChiKey: MARJDZJNNIANCS-NVQRDWNXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁶-(3-phenyl-2-propin-1-yl)adenosine 在 disodium hydrogen arsenate heptahydrate 、 recombinant E_. coli purine nucleoside phosphorylase 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 16.0h， 以91%的产率得到N⁶-(3-phenyl-2-propyn-1-yl)adenine
  参考文献：
  名称：

  从核苷化学酶促合成细胞分裂素：核糖作为封闭基团†

  摘要：

  核苷磷酸化酶参与核苷生物合成的挽救途径，并催化核碱基与α - D-核糖-1-磷酸的可逆反应，生成相应的核苷和无机磷酸盐。这些反应的平衡向核苷转移，特别是在嘌呤的情况下。嘌呤核苷磷酸化酶（PNP，EC 2.4.2.1）在实验室和工业中广泛用于合成具有实际重要性的核苷。细菌PNP利用相对广泛的具有不同取代基的嘌呤形成相应的核苷，具有相对较宽的底物特异性。为了使反应朝相反的方向进行，我们使用了砷解作用而不是磷解作用。由于生成的α-的水解，该反应是不可逆的D-核糖-1-砷。结果，杂环碱以定量产率形成并且可以容易地分离。我们已经开发出一种新的细胞分裂素制备方法，该方法基于在PNP和Na 2 HAsO 4存在下酶解N 6取代的腺苷的N-糖苷键的方法。根据HPLC分析，转化以定量产率进行。在提出的策略中，核糖残基充当保护基。最终产品具有的ASO无污染4 3-已经检测到通过HPLC-HRMS; 已经提出了通过ESI-MS进行简单的砷分析检测。

  DOI：

  10.1039/c8ob00223a
• 作为产物：
  描述：

  在 正丙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 N⁶-(3-phenyl-2-propin-1-yl)adenosine
  参考文献：
  名称：

  New tools in nucleoside toolbox of tick-borne encephalitis virus reproduction inhibitors

  摘要：

  Design and development of nucleoside analogs is an established strategy in the antiviral drug discovery field. Nevertheless, for many viruses the coverage of structure-activity relationships (SAR) in the nucleoside chemical space is not sufficient. Here we present the nucleoside SAR exploration for tick-borne encephalitis virus (TBEV), a member of Flavivirus genus. Promising antiviral activity may be achieved by introduction of large hydrophobic substituents in the position 6 of adenosine or bulky silyl groups to the position 5'. Introduction of methyls to the ribose moiety does not lead to inhibition of TBEV reproduction. Possible mechanisms of action of these nucleosides include the inhibition of viral entry or interaction with TBEV non-structural protein 5 methyltransferase or RNA-dependent RNA polymerase domains. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.01.040

文献信息

• Modification of the length and structure of the linker of N6-benzyladenosine modulates its selective antiviral activity against enterovirus 71
  作者：Mikhail S. Drenichev、Vladimir E. Oslovsky、Liang Sun、Aloys Tijsma、Nikolay N. Kurochkin、Vitali I. Tararov、Alexander O. Chizhov、Johan Neyts、Christophe Pannecouque、Pieter Leyssen、Sergey N. Mikhailov

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.01.036

  日期：2016.3

  high yields. Analysis of the structure-activity relationship clearly shows that the optimal size of the linker is limited to 2 or 3 atoms (compounds 4–7). 2′-Deoxyadenosine derivatives did not elicit any inhibitory or cytotoxic effect, while 5′-deoxynucleosides still induced some cell protective antiviral activity. Based on these observations, it can be hypothesized that there may be another mechanism

  最近，我们证明了N 6-异戊烯基腺苷，一种细胞分裂素核苷，对人肠病毒71的复制具有有效的选择性抗病毒作用。本研究致力于另一种天然化合物N 6-苄基腺苷的结构优化。我们主要研究腺嘌呤和苯环之间连接基的大小和性质，以及D-核糖残基的必要性。制备了30多种N 6-苄基腺苷类似物，并评估了它们的抗病毒特性。两种主要的制备方法：N 6-乙酰基-2'，3'，5'-tri- O-乙酰基腺苷可以在碱促进条件下通过烷基卤或在Mitsunobu反应中通过醇进行区域选择性烷基化。在室温下用4 M PrNH 2在MeOH中的溶液脱酰1天后，以高总收率获得所需产物。对结构-活性关系的分析清楚地表明，连接子的最佳尺寸限于2或3个原子（化合物4 – 7）。2'-脱氧腺苷衍生物没有引起任何抑制或细胞毒性作用，而5'-脱氧核苷仍然诱导了某些细胞保护性抗病毒活性。基于这些观察，可以假设除了可能的5'-三磷酸化继之以对RNA合