cis -(1-(1-(-4-isopropylcyclohexyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-3-yl)methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: cis -(1-(1-(-4-isopropylcyclohexyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-3-yl)methanol
• 英文别名: (1-((1-cis-4-isopropylcyclohexyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-3-yl)methanol
• 化学式: C₂₃H₃₄N₂O
• 分子量: 354.536
• InChiKey: JDXUKGDQAXGTDS-PUZFROQSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.99
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  28.4
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-吲哚啉-1-哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 manganese(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 cis -(1-(1-(-4-isopropylcyclohexyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-3-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  在帕金森氏病模型中出现症状消融的痛觉肽受体局部激动剂的发现与构效关系。

  摘要：

  开发了一系列新型的C（3）取代的哌啶基吲哚作为伤害感受肽阿片受体（NOP）部分激动剂，以探索药理学假设，即NOP部分激动剂将提供双重药理作用，以减轻帕金森氏病（PD）的运动症状和左旋多巴的发展引起的运动障碍。围绕C-3取代基的SAR研究了对NOP结合，内在活性和选择性的影响，并表明尽管C（3）取代的吲哚是选择性的，高亲和力的NOP配体，但C-的空间，极性和阳离子性质3个取代基影响内在活性，从而提供具有一定功效的部分激动剂。激动剂效率在25％到35％之间的化合物4、5和9在6-OHDA肥胖大鼠PD模型中显着减轻了运动功能障碍。进一步，与NOP拮抗剂似乎会加剧运动障碍的表达不同，这些NOP部分激动剂不会减弱或加剧运动障碍的表达。此处报道的NOP部分激动剂及其SAR可能有助于开发PD的非多巴胺能治疗。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02134

文献信息

• PIPERDINYL NOCICEPTIN RECEPTOR COMPOUNDS
  申请人：Astraea Therapeutics, LLC

  公开号：US20180155314A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  The present invention provides novel piperidinyl-containing nociceptin receptor ligand compounds and pharmaceutical compositions useful in the treatment of neurological diseases and conditions where such ligands mediate the negative effects of the condition. Such neurological diseases and conditions include acute and chronic pain, substance abuse/dependence, alcohol addiction, anxiety, depression, sleep disorders, gastrointestinal disorders, renal disorders, cardiovascular disorders and Parkinson's disease.

  本发明提供了新型哌啶基含有痛觉素受体配体化合物和药物组合物，用于治疗神经系统疾病和条件，其中这些配体介导疾病状况的负面影响。这些神经系统疾病和条件包括急性和慢性疼痛、物质滥用/依赖、酒精成瘾、焦虑、抑郁、睡眠障碍、胃肠道疾病、肾脏疾病、心血管疾病和帕金森病。
• Piperdinyl nociceptin receptor compounds
  申请人：Astraea Therapeutics, LLC

  公开号：US10112924B2

  公开（公告）日：2018-10-30

  The present invention provides novel piperidinyl-containing nociceptin receptor ligand compounds and pharmaceutical compositions useful in the treatment of neurological diseases and conditions where such ligands mediate the negative effects of the condition. Such neurological diseases and conditions include acute and chronic pain, substance abuse/dependence, alcohol addiction, anxiety, depression, sleep disorders, gastrointestinal disorders, renal disorders, cardiovascular disorders and Parkinson's disease.

  本发明提供了新型含哌啶基的神经肽受体配体化合物和药物组合物，可用于治疗神经系统疾病和病症，其中此类配体可介导病症的负面影响。此类神经系统疾病和病症包括急性和慢性疼痛、药物滥用/依赖、酒精成瘾、焦虑、抑郁、睡眠障碍、胃肠功能紊乱、肾功能紊乱、心血管疾病和帕金森病。
• Piperidinyl nociceptin receptor compounds
  申请人：Astraea Therapeutics, Inc.

  公开号：US10829471B2

  公开（公告）日：2020-11-10

  The present invention provides novel piperidinyl-containing nociceptin receptor ligand compounds and pharmaceutical compositions useful in the treatment of neurological diseases and conditions where such ligands mediate the negative effects of the condition. Such neurological diseases and conditions include acute and chronic pain, substance abuse/dependence, alcohol addiction, anxiety, depression, sleep disorders, gastrointestinal disorders, renal disorders, cardiovascular disorders and Parkinson's disease.

  本发明提供了新型含哌啶基的神经肽受体配体化合物和药物组合物，可用于治疗神经系统疾病和病症，其中此类配体可介导病症的负面影响。此类神经系统疾病和病症包括急性和慢性疼痛、药物滥用/依赖、酒精成瘾、焦虑、抑郁、睡眠障碍、胃肠功能紊乱、肾功能紊乱、心血管疾病和帕金森病。
• PIPERIDINYL NOCICEPTIN RECEPTOR COMPOUNDS
  申请人：Astraea Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190300500A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present invention provides novel piperidinyl-containing nociceptin receptor ligand compounds and pharmaceutical compositions useful in the treatment of neurological diseases and conditions where such ligands mediate the negative effects of the condition. Such neurological diseases and conditions include acute and chronic pain, substance abuse/dependence, alcohol addiction, anxiety, depression, sleep disorders, gastrointestinal disorders, renal disorders, cardiovascular disorders and Parkinson's disease.
• Discovery and Structure–Activity Relationships of Nociceptin Receptor Partial Agonists That Afford Symptom Ablation in Parkinson’s Disease Models
  作者：Uma Gayathri Kamakolanu、Michael E. Meyer、Dennis Yasuda、Willma E. Polgar、Matteo Marti、Daniela Mercatelli、Clarissa Anna Pisanò、Alberto Brugnoli、Michele Morari、Nurulain T. Zaveri

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02134

  日期：2020.3.12

  activity to afford partial agonists with a range of efficacies. Compounds 4, 5, and 9 with agonist efficacies between 25% and 35% significantly attenuated motor deficits in the 6-OHDA-hemilesioned rat model of PD. Further, unlike NOP antagonists, which appear to worsen dyskinesia expression, these NOP partial agonists did not attenuate or worsen dyskinesia expression. The NOP partial agonists and their SAR

  开发了一系列新型的C（3）取代的哌啶基吲哚作为伤害感受肽阿片受体（NOP）部分激动剂，以探索药理学假设，即NOP部分激动剂将提供双重药理作用，以减轻帕金森氏病（PD）的运动症状和左旋多巴的发展引起的运动障碍。围绕C-3取代基的SAR研究了对NOP结合，内在活性和选择性的影响，并表明尽管C（3）取代的吲哚是选择性的，高亲和力的NOP配体，但C-的空间，极性和阳离子性质3个取代基影响内在活性，从而提供具有一定功效的部分激动剂。激动剂效率在25％到35％之间的化合物4、5和9在6-OHDA肥胖大鼠PD模型中显着减轻了运动功能障碍。进一步，与NOP拮抗剂似乎会加剧运动障碍的表达不同，这些NOP部分激动剂不会减弱或加剧运动障碍的表达。此处报道的NOP部分激动剂及其SAR可能有助于开发PD的非多巴胺能治疗。