1-[2-[4-(dimethylamino)-1-piperidyl]ethyl]-3-[3-methoxy-4-(2-pyridylmethylamino)phenyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-[2-[4-(dimethylamino)-1-piperidyl]ethyl]-3-[3-methoxy-4-(2-pyridylmethylamino)phenyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 1-[2-[4-(Dimethylamino)piperidin-1-yl]ethyl]-3-[3-methoxy-4-(pyridin-2-ylmethylamino)phenyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine；1-[2-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]ethyl]-3-[3-methoxy-4-(pyridin-2-ylmethylamino)phenyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• 化学式: C₂₇H₃₅N₉O
• 分子量: 501.635
• InChiKey: BXPWHEJPEYVOQE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-碘-4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶 在 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 19.67h， 生成 1-[2-[4-(dimethylamino)-1-piperidyl]ethyl]-3-[3-methoxy-4-(2-pyridylmethylamino)phenyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  通过 SRC 激酶抑制有效抑制乳腺癌细胞生长的吡唑并嘧啶的快速发现和构效关系，对 ABL 激酶具有卓越的选择性。

  摘要：

  通过以迭代方式结合基于配体的设计和表型筛选，已开发出对 SRC 家族激酶具有高效力和选择性的新型吡唑并嘧啶。化合物来源于混杂激酶抑制剂 PP1，以寻找可能靶向与癌症相关的广谱激酶的类似物。针对 MCF7 乳腺腺癌细胞的表型筛选产生了与靶标无关的结构-活性关系，使后续设计偏向于乳腺癌治疗而不是特定靶标。该策略导致发现了两种具有表型不同抗癌作用模式的强效抗增殖先导物。激酶分析和进一步优化产生了 eCF506，第一个对 SRC 具有亚纳摩尔 IC50 的小分子，需要 3 个数量级的浓度才能抑制 ABL。eCF506 具有出色的水溶性、最佳的 DMPK 特性和口服生物利用度，可阻止斑马鱼胚胎中 SRC 相关的神经丘迁移，而不会引起危及生命的心脏缺陷，并抑制小鼠肿瘤异种移植物中的 SRC 磷酸化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00065