(R)-1-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)propan-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-1-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)propan-2-amine
• 英文别名: (2R)-1-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)propan-2-amine
• 化学式: C₁₁H₁₃FN₂
• 分子量: 192.236
• InChiKey: CTGFDWBZMCPVED-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  41.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)propan-2-amine 在 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl 3-((1R,3R)-6-fluoro-1-(5-fluoro-2-(2-((3-fluoropropyl)(methyl)amino)ethoxy)-3-methylpyridin-4-yl)-3-methyl-1,3,4,9-tetrahydro-2H-pyrido[3,4-b]indol-2-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS
  [FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES

  摘要：

  该规范涉及到式(I)的化合物，以及其药用盐，用于其制备的工艺和中间体，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗细胞增殖性疾病中的用途。

  公开号：

  WO2018138303A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氟吲哚 在 甲基溴化镁 、 三氟乙酸 、 copper(l) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (R)-1-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)propan-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARYLAMINO DERIVATIVE ESTROGEN RECEPTOR MODULATOR AND USE THEREOF
  [FR] MODULATEUR DE RÉCEPTEUR DES OESTROGÈNES À DÉRIVÉ ARYLAMINO ET SON UTILISATION
  [ZH] 芳氨基衍生物雌激素受体调节剂及其用途

  摘要：

  涉及一种式(I)所示的化合物，其立体异构体、溶剂化物、氘代物或药学上可接受的盐或它们的药物组合物，及其在制备治疗/预防ER介导的疾病的药物中的用途，式(I)中各基团如说明书之定义。

  公开号：

  WO2023284837A1

文献信息

• GDC-9545 (Giredestrant): A Potent and Orally Bioavailable Selective Estrogen Receptor Antagonist and Degrader with an Exceptional Preclinical Profile for ER+ Breast Cancer
  作者：Jun Liang、Jason R. Zbieg、Robert A. Blake、Jae H. Chang、Stephen Daly、Antonio G. DiPasquale、Lori S. Friedman、Thomas Gelzleichter、Matthew Gill、Jennifer M. Giltnane、Simon Goodacre、Jane Guan、Steven J. Hartman、Ellen Rei Ingalla、Lorn Kategaya、James R. Kiefer、Tracy Kleinheinz、Sharada S. Labadie、Tommy Lai、Jun Li、Jiangpeng Liao、Zhiguo Liu、Vidhi Mody、Neville McLean、Ciara Metcalfe、Michelle A. Nannini、Jason Oeh、Martin G. O’Rourke、Daniel F. Ortwine、Yingqing Ran、Nicholas C. Ray、Fabien Roussel、Amy Sambrone、Deepak Sampath、Leah K. Schutt、Maia Vinogradova、John Wai、Tao Wang、Ingrid E. Wertz、Jonathan R. White、Siew Kuen Yeap、Amy Young、Birong Zhang、Xiaoping Zheng、Wei Zhou、Yu Zhong、Xiaojing Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00847

  日期：2021.8.26

  Breast cancer remains a leading cause of cancer death in women, representing a significant unmet medical need. Here, we disclose our discovery efforts culminating in a clinical candidate, 35 (GDC-9545 or giredestrant). 35 is an efficient and potent selective estrogen receptor degrader (SERD) and a full antagonist, which translates into better antiproliferation activity than known SERDs (1, 6, 7, and

  乳腺癌仍然是女性癌症死亡的主要原因，代表着未满足的医疗需求。在这里，我们公开了我们的发现工作，最终形成了临床候选药物35（GDC-9545 或 giredestrant）。35是一个高效的和有效的选择性雌激素受体降解剂（SERD）和一个完全拮抗剂，转化为比已知SERDs（更好抗增殖活性1，6，7，和9在多个细胞系）。微调理化特性使临床前物种和人类每天口服35 次成为可能。35表现出较低的药物相互作用倾向，并表现出优异的体外和体内安全性概况。在低剂量下，35在 ESR1 Y537S突变 PDX 或野生型 ERα 肿瘤模型中作为单一药物或与 CDK4/6 抑制剂联合诱导肿瘤消退。目前，35 种药物正在 III 期临床试验中进行评估。
• TETRAHYDRO-PYRIDO[3,4-b]INDOLE ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20170362228A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  Described herein are tetrahydro-pyrido[3,4-b]indol-1-yl compounds with estrogen receptor modulation activity or function having the Formula I structure: and stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and with the substituents and structural features described herein. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the Formula I compounds, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other therapeutic agents, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了具有雌激素受体调节活性或功能的四氢吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基化合物，具有以下结构式：及其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，并具有此处描述的取代基和结构特征。还描述了包括该结构式化合物的药物组合物和药物，以及使用这种雌激素受体调节剂的方法，单独或与其他治疗剂联合使用，用于治疗通过雌激素受体介导或依赖的疾病或症状。
• PROCESSES FOR MAKING SERD TRICYCLIC COMPOUNDS HAVING A SUBSTITUTED PHENYL OR PYRIDINYL MOIETY
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20220002304A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  Provided herein are processes for the preparation of compounds useful in the treatment of cancer.

  本文提供了用于制备在癌症治疗中有用的化合物的过程。
• Chemical compounds
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US10221173B2

  公开（公告）日：2019-03-05

  The specification relates to compounds of Formula (I): and to pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes and intermediates used for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the treatment of cell proliferative disorders.

  本说明书涉及式 (I) 化合物： 及其药学上可接受的盐、用于制备它们的工艺和中间体、含有它们的药物组合物以及它们在治疗细胞增殖性疾病中的用途。
• Selective estrogen receptor down-regulators
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US10590132B2

  公开（公告）日：2020-03-17

  The specification relates to compounds of Formula (I): and to pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes and intermediates used for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the treatment of cell proliferative disorders.

  本说明书涉及式 (I) 化合物： 及其药学上可接受的盐、用于制备它们的工艺和中间体、含有它们的药物组合物以及它们在治疗细胞增殖性疾病中的用途。