(αR)-α-[[(1-methyl-3-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)carbonyl]amino]-δ-oxo-1-(3-methylpiperidine)pentanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (αR)-α-[[(1-methyl-3-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)carbonyl]amino]-δ-oxo-1-(3-methylpiperidine)pentanoic acid
• 英文别名: (2R)-2-[(2-methyl-5-phenylpyrazole-3-carbonyl)amino]-5-(3-methylpiperidin-1-yl)-5-oxopentanoic acid
• 化学式: C₂₂H₂₈N₄O₄
• 分子量: 412.489
• InChiKey: DIVAEWJIJWMPTG-OMOCHNIRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲基哌啶 在 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 (αR)-α-[[(1-methyl-3-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)carbonyl]amino]-δ-oxo-1-(3-methylpiperidine)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  带有环状脂肪胺部分的d-谷氨酸和d-天冬氨酸衍生物的肽基脯氨酰异构酶Pin1抑制活性

  摘要：

  Pin1是一种肽基脯氨酰异构酶，可特异性催化顺式-反式底物蛋白和肽中磷酸化的Thr / Ser-Pro肽键的异构化 Pin1参与许多重要的细胞过程，包括癌症进展，因此它是癌症治疗的潜在靶标。我们设计和合成了一系列新型的Pin1抑制剂，它们是基于带有芳香族部分的谷氨酸或天冬氨酸支架，以提供疏水表面和对Pin1的脯氨酸结合位点具有亲和力的环状脂肪胺部分。具有环烷基氨基和苯基噻唑基团的谷氨酸衍生物显示出与已知抑制剂VER-1相当的有效的Pin1抑制活性。结果表明，环烷基胺部分与结合位点残基的空间相互作用在增强Pin1抑制活性中起关键作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.10.033