(S)-2-amino-N-(methylsulfonyl)-3-phenylpropanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-amino-N-(methylsulfonyl)-3-phenylpropanamide
• 英文别名: N-Phenylalanyl-methansulfonamid；(2S)-2-amino-N-methylsulfonyl-3-phenylpropanamide
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₃S
• 分子量: 242.299
• InChiKey: OMEXBARTDSXSIO-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-amino-N-(methylsulfonyl)-3-phenylpropanamide 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.34h， 生成 (1R,3S,4S)-N-((S)-1-(((3R,4S,5S)-1-((S)-2-((1R,2R)-3-(((S)-N-1-(methylsulfonamido)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)amino)-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl)pyrrolidin-1-yl)-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl)(methyl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-2-methyl-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  [FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT

  摘要：

  该应用程序披露了抗P-钙粘蛋白抗体、其抗原结合片段，以及所述抗体或抗原结合片段的抗体药物偶联物，特别是包括与奥利司他汀类似物偶联的抗P-钙粘蛋白抗体的抗体药物偶联物。该发明还涉及使用抗体药物偶联物治疗癌症的方法。本文还披露了制备抗体、抗原结合片段和抗体药物偶联物的方法，以及将抗体和抗原结合片段用作诊断试剂的方法。

  公开号：

  WO2016203432A1
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-苯丙氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 (S)-2-amino-N-(methylsulfonyl)-3-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYTOTOXIC PEPTIDES AND CONJUGATES THEREOF
  [FR] PEPTIDES CYTOTOXIQUES ET LEURS CONJUGUÉS

  摘要：

  公开号：

  WO2015095301A3

文献信息

• LAT1 activity of carboxylic acid bioisosteres: Evaluation of hydroxamic acids as substrates
  作者：Arik A. Zur、Huan-Chieh Chien、Evan Augustyn、Andrew Flint、Nathan Heeren、Karissa Finke、Christopher Hernandez、Logan Hansen、Sydney Miller、Lawrence Lin、Kathleen M. Giacomini、Claire Colas、Avner Schlessinger、Allen A. Thomas

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.09.001

  日期：2016.10

  demonstrated weak substrate activity, its structure–activity relationship (SAR) was further explored by synthesis and testing of HA derivatives of other LAT1 amino acid substrates (i.e., Tyr, Leu, Ile, and Met). The potential for a false positive in the trans-stimulation assay caused by parent amino acid was evaluated by conducting compound stability experiments for both HA-Leu and the corresponding methyl ester

  大型中性氨基酸转运蛋白1（LAT1）是一种溶质载体蛋白，主要位于血脑屏障（BBB）中，具有将药物输送到大脑的潜力。作为肿瘤新陈代谢需求增加的一部分，它在癌细胞中也被上调。以前，已经证明氨基酸前药是通过LAT1转运的。与天然氨基酸衍生的羧酸相比，羧酸类生物甾醇可能提供具有改变的物理化学和药代动力学特性的前药，从而使药物的大脑或肿瘤水平更高和/或毒性更低。考察了用四唑，酰基磺酰胺和异羟肟酸（HA）生物等排代物取代苯丙氨酸的羧酸的效果。使用顺式抑制和抑制作用对化合物作为LAT1底物的能力进行了测试反刺激细胞测定。由于HA-Phe具有弱的底物活性，因此通过合成和测试其他LAT1氨基酸底物（即Tyr，Leu，Ile和Met）的HA衍生物，进一步探索了其结构-活性关系（SAR）。通过对HA-Leu和相应的甲酯衍生物进行化合物稳定性实验，评估了由亲本氨基酸引起的反式刺激试验中假阳性的可能性。我们得出的结
• Cytotoxic peptides and conjugates thereof
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US10392421B2

  公开（公告）日：2019-08-27

  Disclosed herein are novel cytotoxic peptides of formula (I) as described herein: and the use of such peptides in making immunoconjugates (i.e Antibody Drug Conjugates) Also described herein are immunoconjugates (i.e Antibody Drug Conjugates) comprising such novel cytotoxic peptide linked to an antigen binding moiety, such as an antibody; where such immunoconjugates are useful for treating cell proliferative disorders. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising these immunoconjugates, compositions comprising the immunoconjugates with a therapeutic co-agent, and methods to use these immunoconjugates and compositions for treating cell proliferation disorders.

  本文公开了如本文所述的式 (I) 的新型细胞毒性肽： 以及使用这种肽制造免疫结合剂（即抗体药物结合剂）的方法 本发明还描述了免疫结合剂（即抗体药物结合剂），其包含与抗原结合分子（如抗体）连接的这种新型细胞毒性肽；其中这种免疫结合剂可用于治疗细胞增殖性疾病。本发明进一步提供了包含这些免疫共轭物的药物组合物、包含这些免疫共轭物与治疗共用试剂的组合物，以及使用这些免疫共轭物和组合物治疗细胞增殖障碍的方法。
• CYTOTOXIC PEPTIDES AND CONJUGATES THEREOF
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3082877A2

  公开（公告）日：2016-10-26
• ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3310813A1

  公开（公告）日：2018-04-25
• Drug-Conjugates, Conjugation Methods, and Uses Thereof
  申请人：Miao Zhenwei

  公开号：US20150141646A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  In certain aspects, compounds and uses thereof are provided. In certain aspects, compound-conjugates and uses thereof are provided.