benzyl ((S)-1-oxo-3-phenyl-1-(((S,E)-5-phenyl-1-(phenylsulfonyl)-pent-1-en-3-yl)amino)propan-2-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl ((S)-1-oxo-3-phenyl-1-(((S,E)-5-phenyl-1-(phenylsulfonyl)-pent-1-en-3-yl)amino)propan-2-yl)carbamate
• 英文别名: benzyl (1-oxo-3-phenyl-1-((5-phenyl-1-(phenylsulfonyl)-pent-1-en-3-yl)amino)propan-2-yl)carbamate；benzyl N-[(2S)-1-[[(E,3S)-1-(benzenesulfonyl)-5-phenylpent-1-en-3-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₃₄H₃₄N₂O₅S
• 分子量: 582.72
• InChiKey: FORKMQOAVASSQR-JXSIRYTQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	4-Methyl-piperazine-1-carboxylic acid [(S)-1-((E)-(S)-3-benzenesulfonyl-1-phenethyl-allylcarbamoyl)-2-phenyl-ethyl]-amide	502960-90-9	C32H38N4O4S	574.744

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 N,N'-羰基二咪唑 、 benzyl ((S)-1-oxo-3-phenyl-1-(((S,E)-5-phenyl-1-(phenylsulfonyl)-pent-1-en-3-yl)amino)propan-2-yl)carbamate 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 以50%的产率得到4-Methyl-piperazine-1-carboxylic acid [(S)-1-((E)-(S)-3-benzenesulfonyl-1-phenethyl-allylcarbamoyl)-2-phenyl-ethyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  γ-氨基官能化乙烯基砜的不对称合成：半胱氨酸蛋白酶抑制剂的从头制备

  摘要：

  报道了醛的对映选择性偶氮基 α-胺化，然后形成基于 Horner-Wadsworth-Emmons 的乙烯基砜。然后将由此获得的光学活性N，N'-二保护的反式-(苯磺酰基)乙烯基肼产物转化为相应的N-官能化的反式-(苯磺酰基)乙烯基胺。具体而言，4-苯基丁醛与偶氮二甲酸二叔丁酯 (DBAD) 在l- 或者d-脯氨酸，然后加入[(苯磺酰基)甲基]膦酸二乙酯，得到二叔丁基反式-1-[5-苯基-1-(苯磺酰基)戊-1-en-3-基]肼的对映异构体-1,2-二羧酸盐。以这种方式制备的 (+)- 和 (-)- 对映体的对映体过量在 86-89% 范围内。这些 γ-肼基乙烯基砜转化为相应的 γ-氨基取代的化合物是在 Boc 脱保护、Zn 还原、N-官能化序列之后实现的。这个三步序列相当有效（大约 50%），并且没有发现对映体纯度的侵蚀。通过该过程获得的化合物包括叔丁基反式的两种对映体-[5-pheny

  DOI：

  10.1055/s-0041-1737764
• 作为产物：
  描述：

  4-苯基丁醛 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 D-脯氨酸 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 benzyl ((S)-1-oxo-3-phenyl-1-(((S,E)-5-phenyl-1-(phenylsulfonyl)-pent-1-en-3-yl)amino)propan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  γ-氨基官能化乙烯基砜的不对称合成：半胱氨酸蛋白酶抑制剂的从头制备

  摘要：

  报道了醛的对映选择性偶氮基 α-胺化，然后形成基于 Horner-Wadsworth-Emmons 的乙烯基砜。然后将由此获得的光学活性N，N'-二保护的反式-(苯磺酰基)乙烯基肼产物转化为相应的N-官能化的反式-(苯磺酰基)乙烯基胺。具体而言，4-苯基丁醛与偶氮二甲酸二叔丁酯 (DBAD) 在l- 或者d-脯氨酸，然后加入[(苯磺酰基)甲基]膦酸二乙酯，得到二叔丁基反式-1-[5-苯基-1-(苯磺酰基)戊-1-en-3-基]肼的对映异构体-1,2-二羧酸盐。以这种方式制备的 (+)- 和 (-)- 对映体的对映体过量在 86-89% 范围内。这些 γ-肼基乙烯基砜转化为相应的 γ-氨基取代的化合物是在 Boc 脱保护、Zn 还原、N-官能化序列之后实现的。这个三步序列相当有效（大约 50%），并且没有发现对映体纯度的侵蚀。通过该过程获得的化合物包括叔丁基反式的两种对映体-[5-pheny

  DOI：

  10.1055/s-0041-1737764

文献信息

• Photoredox Alkenylation of Carboxylic Acids and Peptides: Synthesis of Covalent Enzyme Inhibitors
  作者：Lisa Marie Kammer、Benjamin Lipp、Till Opatz

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02759

  日期：2019.3.1

  The synthesis of vinyl sulfones and (α,β-unsaturated) nitriles from carboxylic acids was realized through oxidative decarboxylation with 1,4-dicyanoanthracene as an organic photoredox catalyst. Various types of C-radicals are generated and used to construct three different classes of potential covalent protease inhibitors. The procedure is functional group tolerant and applicable to natural products

  以1,4-二氰基蒽作为有机光氧化还原催化剂，通过氧化脱羧反应，由羧酸合成了乙烯基砜和（α，β-不饱和）腈。产生了各种类型的C-自由基，并将其用于构建三种不同类型的潜在共价蛋白酶抑制剂。该程序可耐受官能团，适用于天然产物和类药物支架。如已知蛋白酶抑制剂K11777的三步合成所示，它可用于快速构建候选候选物。
• Development of Novel Peptide-Based Michael Acceptors Targeting Rhodesain and Falcipain-2 for the Treatment of Neglected Tropical Diseases (NTDs)
  作者：Santo Previti、Roberta Ettari、Sandro Cosconati、Giorgio Amendola、Khawla Chouchene、Annika Wagner、Ute A. Hellmich、Kathrin Ulrich、R. Luise Krauth-Siegel、Peter R. Wich、Ira Schmid、Tanja Schirmeister、Jiri Gut、Philip J. Rosenthal、Silvana Grasso、Maria Zappalà

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00405

  日期：2017.8.24

  This paper describes the development of a class of peptide-based inhibitors as novel antitrypanosomal and antimalarial agents. The inhibitors are based on a characteristic peptide sequence for the inhibition of the cysteine proteases rhodesain of Trypanosoma brucei rhodesiense and falcipain-2 of Plasmodium falciparum. We exploited the reactivity of novel unsaturated electrophilic functions such as

  本文描述了一类基于肽的抑制剂作为新型抗锥虫和抗疟疾药物的开发。所述抑制剂基于用于抑制布氏锥虫罗氏菌的半胱氨酸蛋白酶罗氏蛋白酶和恶性疟原虫的falcipain-2的特征性肽序列。我们利用了新型不饱和亲电功能的反应性，如乙烯基砜，-酮，-酯和-腈。迈克尔受体在纳摩尔和微摩尔水平分别抑制罗得沙星和falcipain-2。尤其是，乙烯基酮3b作为强效罗丹素抑制剂出现了（k 2nd = 67×10 6 M –1 min–1），具有皮摩尔结合亲和力（K i = 38 pM），并且对布鲁氏锥虫锥虫的单数摩尔活性（EC 50 = 2.97μM），因此被认为是发现新型有效的抗锥虫药。
• Structure-based design, synthesis and evaluation of conformationally constrained cysteine protease inhibitors
  作者：Karl A. Scheidt、William R. Roush、James H. McKerrow、Paul M. Selzer、Elizabeth Hansell、Philip J. Rosenthal

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)80022-9

  日期：1998.12

  Conformationally constrained gamma-lactams containing electrophilic aldehyde (12, 17, 18, 25, 26, and 29) or vinyl sulfone (43, 44, and 46) units were synthesized. Constrained lactam 26 had IC50 values of ca. 20 nM against the Leishmania major protease and ca. 50 nM versus falcipain, an important cysteine protease isolated from Plasmodium falciparum. However, all of the conformationally constrained inhibitors

  半胱氨酸蛋白酶的抑制作用已被研究作为一种抗击寄生虫病（如恰加斯氏病，利什曼病和疟疾）的策略。Cruzain是锥虫锥虫的主要半胱氨酸蛋白酶，锥虫是南美锥虫病的病原体。使用氟甲基酮抑制剂1（Cbz-Phe-Ala-FMK）共价灭活的克鲁萨因的晶体结构作为模板来设计潜在的抑制剂。合成了含有亲电子醛（12、17、18、25、26和29）或乙烯基砜（43、44和46）单元的构象受限的γ-内酰胺。受约束的内酰胺26的IC50值为ca。抗利什曼原虫主要蛋白酶20 nM，与falcipain相比为50 nM，falcipain是一种从恶性疟原虫分离的重要半胱氨酸蛋白酶。然而，事实证明它是一种很好的Cruzain抑制剂，其二阶抑制速率常数（k（inact）/ Ki）为634,000s（-1）M（-1）。用在P2位上含有α-甲基苯基丙氨酸残基的无环抑制剂30和51也观察到活性的显着降低。这些数据表明，吡咯烷酮
• Asymmetric Synthesis of γ-Amino-Functionalised Vinyl Sulfones: De Novo Preparation of Cysteine Protease Inhibitors
  作者：Paul Evans、Wen Shen、Laura Cunningham

  DOI：10.1055/s-0041-1737764

  日期：2022.4

  The enantioselective azo-based α-amination of an aldehyde followed by a Horner–Wadsworth–Emmons-based vinyl sulfone formation is reported. The thus obtained optically active N,N′-diprotected trans-(phenylsulfonyl)vinyl hydrazine products were then converted into the corresponding N-functionalised trans-(phenylsulfonyl)vinyl amines. Specifically, reaction of 4-phenylbutanal with di-tert-butyl azodicarboxylate

  报道了醛的对映选择性偶氮基 α-胺化，然后形成基于 Horner-Wadsworth-Emmons 的乙烯基砜。然后将由此获得的光学活性N，N'-二保护的反式-(苯磺酰基)乙烯基肼产物转化为相应的N-官能化的反式-(苯磺酰基)乙烯基胺。具体而言，4-苯基丁醛与偶氮二甲酸二叔丁酯 (DBAD) 在l- 或者d-脯氨酸，然后加入[(苯磺酰基)甲基]膦酸二乙酯，得到二叔丁基反式-1-[5-苯基-1-(苯磺酰基)戊-1-en-3-基]肼的对映异构体-1,2-二羧酸盐。以这种方式制备的 (+)- 和 (-)- 对映体的对映体过量在 86-89% 范围内。这些 γ-肼基乙烯基砜转化为相应的 γ-氨基取代的化合物是在 Boc 脱保护、Zn 还原、N-官能化序列之后实现的。这个三步序列相当有效（大约 50%），并且没有发现对映体纯度的侵蚀。通过该过程获得的化合物包括叔丁基反式的两种对映体-[5-pheny