吡噻硫酮 | 64224-21-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗吸虫病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 吡噻硫酮
• 中文别名: 奥替普拉
• 英文名称: Oltipraz
• 英文别名: 4-methyl-5-pyrazin-2-yldithiole-3-thione
• CAS: 64224-21-1
• 化学式: C₈H₆N₂S₃
• mdl: MFCD00868499
• 分子量: 226.347
• InChiKey: CKNAQFVBEHDJQV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-166
• 沸点：
  408.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

1.1 产品标识符
: Oltipraz
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
4-Methyl-5-(2-pyrazinyl)-1,2-dithiole-3-thione
NSC 347901
RP 35972
CCRIS 4048
BRN 0978110
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 4-Methyl-5-(2-pyrazinyl)-1,2-dithiole-3-thione
别名
NSC 347901
RP 35972
CCRIS 4048
BRN 0978110
: C8H6N2S3
分子式
: 226.34 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Oltipraz
-
CAS 号 64224-21-1
EC-编号 264-736-6

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
对光线敏感
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 老鼠 - > 5,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: JP1293000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途

吡噻硫酮，又称奥替普拉，是由法国Rhone-Poulenc厂于七十年代中期合成的一种抗血吸虫新药，国外商品名为Oltipraz。经动物实验和临床应用证明，其对曼氏血吸虫、埃及血吸虫、间插血吸虫均有显著的杀灭作用，同时也有一定的效果对抗日本血吸虫。

药理作用

对感染曼氏血吸虫的小白鼠，吡噻硫酮的ED50为每天口服50 mg/kg，连续5天给药，其活性比硝唑咪高2倍。猴体给药后的ED50值为20 mg/kg。小白鼠的LD50值为5 g/kg（口服）。在小白鼠和猴子体内均未发现诱变或免疫抑制作用。给予剂量45 mg/鼠分3天灌胃后，减虫率为71%，减雌率88%。临床治疗埃及、曼氏和间插血吸虫病患者共321例，每天给药15 mg/kg与25 mg/kg连服2天。低剂量组治愈率为86%，高剂量组治愈率为94%。增加剂量或延长疗程能进一步提高疗效。

生物活性

吡噻硫酮是一种有效的Nrf2激活剂，也是一种有效的II期解毒酶诱导剂，显著作用于谷胱甘肽-S-转移酶（GST）。其生物活性研究处于Phase 3阶段。

靶点

Target	Value
Nrf2	-

体外研究

吡噻硫酮作为一种化学保护剂，在Nrf2依赖的方式下诱导II期解毒酶活性。在人HT29结肠癌细胞中，它能够抑制胰岛素、缺氧或CoCl2对HIF-1α的诱导，并显著加速了HIF-1α蛋白质的降解。

体内研究

吡噻硫酮（500 mg/kg, p.o.）在野生型小鼠中显著减少了胃肿瘤多样性，减少比例为55%，但对nrf2缺失小鼠体内的肿瘤负荷没有作用。在移植HCT116细胞的BALB/c裸鼠体内，吡噻硫酮（200 mg/kg, p.o.）通过抑制HIF-1α活性，抑制了肿瘤生长和血管生成。在CDAA饮食喂养的大鼠中，吡噻硫酮减弱了非酒精性脂肪肝炎相关的纤维变性的进程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡噻硫酮 在 盐酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] ROTOMERIC ISOMERS OF 4-ALKYL-5-HETEROARYL-3H-1,2-DITHIOLE-3-THIONES
  [FR] ISOMÈRES ROTAMÈRES DE 4-ALKYL-5-HÉTÉROARYL-3H-1,2-DITHIOLE-3-THIONES

  摘要：

  本公开提供了4-烷基-1-5-杂环芳基-3H-1,2-二硫杂环-3-硫酮的转构异构体，其中通过稳定化获得单个转构形式的这种异构体的复合物，以及包含单个旋转体的过量（旋转体过量）的稳定化复合物的组合物。本公开还涉及制备和使用这些旋转体和复合物的方法，包括使用这些旋转体或其复合物治疗人类或动物患者的方法，例如预防、治疗或减轻各种疾病的症状，如黏膜炎、病毒感染、中风损伤、缺血/再灌注损伤、心脏缺血和/或在各种器官和组织中提供对氧化损伤的保护等医疗目的。

  公开号：

  WO2021186244A1
• 作为产物：
  描述：

  alpha-甲基-beta-氧代吡嗪丙酸乙酯 在 diphosphorus pentasulfide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 吡噻硫酮
  参考文献：
  名称：

  1,2-Dithiole derivatives

  摘要：

  1,2-二硫代烯衍生物的结构式如下：##STR1## 其中Het代表一个芳香杂环基团，环中有六个原子，其中两个是氮原子，该杂环基团可以携带从卤素、烷基、烷氧基、巯基、烷硫基、二烷基氨基、吡咯烷-1-基、哌啶基、吗啉基和4-烷基哌嗪-1-基中选择的单个取代基，R代表卤素、烷基（可由烷氧羰基取代）、羧基、烷氧羰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基或一个R.sub.1--C(OH)--基团，其中R.sub.1代表氢或烷基，所述的烷基、烷氧基和烷硫基基团或含有1至4个碳原子的烷基或烷氧基基团，除了在R.sub.1是烷基时含有1至3个碳原子的情况下，这些化合物是治疗血吸虫病的新化合物。

  公开号：

  US04110450A1
• 作为试剂：
  描述：

  7-乙氧基-3H-吩恶嗪-3-酮 在 human cytochrome P₄₅₀ 1A₂ enzyme NADPH generating system 、 吡噻硫酮 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 试卤灵
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of Human Cytochrome P450 Enzymes by 1,2-Dithiole-3-thione, Oltipraz and Its Derivatives, and Sulforaphane

  摘要：

  Recent studies have demonstrated that two chemoprotective agents, oltipraz (OPZ), a synthetic derivative of the natural compound 1,2-dithiole-3-thione (D3T), and sulforaphane (SF), an isothiocyanate, are not only inducers of glutathione S-transferases but also inhibitors of some major cytochrome P450 enzymes (P450s) involved in xenobiotic metabolism. We examined P450 inhibition by the two compounds and compared two OPZ metabolites (OPZ M-3 and M-8) and D3T using human P450s expressed in Escherichia coli membranes. OPZ was a more potent inhibitor than D3T or SF, in the following order of inhibition: P450 1A2 > 3A4 > 1A1 similar to 1B1 > 2E1. OPZ M3 also inhibited P450s 1A2, 1A1, 1B1, and 3A4 but not more effectively than OPZ. OPZ Mg was not inhibitory. OPZ behaved as a competitive inhibitor of P450 1A2, with a Ki of 1.5 mu M Incubation of P450 1A2 with OPZ and NADPH led to a first-order loss of the P450 spectrum, and the loss was not blocked by glutathione. No such time-dependent loss of P450 was seen with P450 1A2 and D3T, P450 1A2 and OPZ Ms, P450 1A2 and SF, P450 3A4 and OPZ, P450 3A4 and D3T, P450 2E1 and OPZ, or P450 2E1 and D3T. The time- and concentration-dependent loss of P450 1A2 activity in the presence of OPZ was characterized with a K-i of 9 mu M and a k(inactivation) of 0.19 min(-1). The activation of 2-amino-3,5-dimethylimidazo[4,5-f]quinoline (MeIQ) in an E. coli lac-based mutagenicity tester system containing functional human P450 1A2 was inhibited by OPZ(IC50 < 1 mu M) but not appreciably by 40 mu M D3T. Our results indicate that OPZ is a competitive and mechanism-based inhibitor of P450 1A2, and the extent of this inhibition is significantly greater than that of other chemoprotective chemicals with P450 1A2 or other human P450s.

  DOI：

  10.1021/tx990189w

文献信息

• BRM TARGETING COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：US20190300521A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of SMARCA2 or BRM (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a ligand that binds to the Von Hippel-Lindau E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为SMARCA2或BRM（靶蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端结合Von Hippel-Lindau E3泛素连接酶的配体，另一端结合靶蛋白的双功能化合物，使得靶蛋白与泛素连接酶靠近以实现靶蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与靶蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由靶蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• [EN] ALANINE-BASED MODULATORS OF PROTEOLYSIS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DE PROTÉOLYSE À BASE D'ALANINE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2017011590A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The description relates to inhibitors of Apoptosis Proteins (TAPs) binding compounds, including Afunctional compounds comprising the same, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the description provides compounds, which contain on one end a ligand which binds to the IAP E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. Compounds can be synthesized that exhibit a broad range of pharmacological activities consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides of nearly any type.

  描述涉及抑制凋亡蛋白（TAPs）结合化合物，包括包含相同的A功能化合物，这些化合物作为靶向泛素化的调节剂发挥作用，特别是根据本发明的双功能化合物抑制各种多肽和其他蛋白质的化合物。具体而言，描述提供了一端含有结合到IAP E3泛素连接酶的配体，另一端含有结合到靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。可以合成化合物，表现出与几乎任何类型的靶向多肽的降解/抑制一致的广泛药理活性。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF INTERLEUKIN-1 RECEPTOR-ASSOCIATED KINASE 4 POLYPEPTIDES
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20190151295A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase 4 (IRAK-4); the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hppel-Lindau, cereblon, ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK-4；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端结合E3泛素连接酶的Von Hppel-Lindau、cereblon配体的双功能化合物，另一端结合目标蛋白的部分，使得目标蛋白靠近泛素连接酶以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• [EN] ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND THERAPEUTIC METHODS USING THE SAME<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT ET PROCÉDÉS THÉRAPEUTIQUES UTILISANT CEUX-CI
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO 2) LTD

  公开号：WO2018002902A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  The invention discloses an antibody-drug conjugate of Formula (I): (I) Ab-[L-Dn]x wherein: Ab comprises a broadly neutralizing anti-HIV antibody; L comprises a linker molecule covalently bonded to said broadly neutralizing anti-HIV antibody; D comprises one or more drugs comprising an HIV therapeutic compound covalently bonded to said linker molecule L, wherein said one or more broadly neutralizing anti-HIV antibodies Ab specifically bind to an HIV envelope glycoprotein and said one or more drugs D specifically bind to an HIV envelope glycoprotein; n is selected from 1-4; and x is selected from 1-12.

  该发明公开了一种公式（I）的抗体药物偶联物：（I）Ab-[L-Dn]x，其中：Ab包括一种广谱中和抗HIV抗体；L包括与所述广谱中和抗HIV抗体共价结合的连接子分子；D包括与所述连接子分子L共价结合的一种或多种包含HIV治疗化合物的药物，其中所述一种或多种广谱中和抗HIV抗体Ab特异性地结合到HIV包膜糖蛋白，并且所述一种或多种药物D特异性地结合到HIV包膜糖蛋白；n选自1-4；x选自1-12。
• [EN] AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE C3-GLUTARIMIDE LIÉS À UNE AMINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197051A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides amine-linked C3-glutarimide Degronimers and Degrons for therapeutic applications as described further herein, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了胺连接的C3-戊二酰亚胺Degronimers和Degrons，用于治疗应用，如本文进一步描述的，以及它们的使用方法、组合物以及它们的制备方法。