吡贝地尔 | 3605-01-4

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗震颤麻痹药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 吡贝地尔
• 中文别名: 2-[4-(1,3-苯并二唑-5-基甲基)-1-哌嗪基]嘧啶；双哌嘧啶；2-[4-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)哌嗪-1-基]嘧啶
• 英文名称: piribedil
• 英文别名: 2-(4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl)pyrimidine；trivastal；2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]pyrimidine
• CAS: 3605-01-4
• 化学式: C₁₆H₁₈N₄O₂
• 分子量: 298.345
• InChiKey: OQDPVLVUJFGPGQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  98°
• 沸点：
  439.76°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1183 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8℃

SDS

吡贝地尔 修改号码：5

---

模块 1. 化学品
产品名称： Piribedil
修改号码： 5

---

模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽有害。
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

---

模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 吡贝地尔
百分比： >98.0%(GC)(T)
CAS编码： 3605-01-4
俗名： 2-[4-(1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl)-1-piperazinyl]pyrimidine
分子式： C16H18N4O2

---

模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
吡贝地尔 修改号码：5

---

模块 4. 急救措施
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

---

模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

---

模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

---

模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

---

模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

---

模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 98°C
沸点/沸程 无资料
吡贝地尔 修改号码：5

---

模块 9. 理化特性
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

---

模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

---

模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-musLD50:1460 mg/kg
ivn-musLD50:88 mg/kg
ipr-musLD50:690 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: UV9704000

---

模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

---

模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

---

模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明
吡贝地尔 修改号码：5

---

模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

血管扩张药：吡贝地尔 吡贝地尔介绍

吡贝地尔，又称泰舒达、哌利必地、双哌嘧啶，是一种常用的外周血管和脑血管扩张药。它属于多巴胺受体激动剂，可以单独使用或与左旋多巴联合使用治疗帕金森病，改善因智能缺陷导致的注意力和记忆力下降等症状，缓解下肢动脉栓塞性疾病的间歇性跛行（2期），以及视网膜缺损性发作，提高视力。该药物还能促进外周血液循环，对阻塞性或栓塞性眼底疾病有一定疗效。

作用机制

吡贝地尔能刺激大脑黑质纹状体突触后的D2受体及中脑皮层、中脑边缘叶通路的D2和D3受体，提供有效的多巴胺效应。在治疗过程中，它会刺激脑皮质电活动，对多巴胺引起的各种功能有临床效果。对于外周循环，该药物能增加股血管血流量，这可能与抑制交感神经张力有关。

吡贝地尔代谢

口服后吸收迅速，Tmax为1小时，血浆蛋白结合率较低，与其他药物相互作用的可能性较小。半衰期为1.7～6.9小时。吡贝多尔有两中代谢产物，一种是单羟基衍生物，另一种是双羟基衍生物。约68%的吡贝地尔以代谢产物形式通过肾脏排泄，在24小时内约50%，在48小时内全部清除，另有25%通过胆汁排泄。该药可逐渐释放出活性成分，治疗作用可持续24小时以上。

适应症

• 颤证：作为单一用药或与左旋多巴合用。
• 痛症：解痉止痛，用于筋脉不通引起的疼痛症状（如步行时的痛性痉挛）。
• 外周循环障碍：通过活血通络作用治疗经脉瘀阻导致的症状。

用法用量

• 颤证：单独使用，维持剂量每天150～250mg，分3次餐后服用；与左旋多巴合用时，维持剂量每天50～150mg。
• 痛症和外周循环障碍：每日50mg，主餐后服用。严重病例每日100mg，分2次服用。

帕金森氏病

单独使用时，每次50mg，每日3次，饭后服用；与左旋多巴合用时，可适当减量至50～100mg，分1～3次服用。外周循环障碍：每日1次50mg即可，严重病例可增至100mg，分2次服用。

不良反应和注意事项

常见的轻微胃肠道反应包括恶心、呕吐、胀气，可用多潘立酮治疗。调整用药时间或加用CTZ拮抗剂（如多潘立酮）能减轻副作用。少见血压异常（体位性低血压）或嗜睡。帕金森病患者的剂量应逐渐增加，一般日剂量不宜超过250mg。

对于循环衰竭和急性心肌梗塞的患者禁用。吡贝地尔不能替代高血压病人的特异性降压治疗。妊娠和哺乳期妇女使用该药物的安全性尚不完全清楚。

生物活性

Piribedil 是一种多巴胺 D2 受体 (D2R) 激动剂，对 hα1A-肾上腺素受体 (hα1A-AR) 也显示出拮抗作用。具体靶点如下：

Target	Value
D3 receptor
adrenoceptor α2C	7.2(pKi)
adrenoceptor α2A	7.1(pKi)
D2 receptor	6.9(pKi)

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	benzo[d][1,3]dioxol-5-yl(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)mathanone	——	C16H16N4O3	312.328
  1-胡椒基哌嗪	1-Piperonylpiperazine	32231-06-4	C12H16N2O2	220.271

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡贝地尔 在 copper(l) iodide 、 tris(triphenylphosphine)ruthenium(II) chloride 、 potassium hydroxide 、 重水 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  使用 D2 O 作为氘源进行温和、选择性 Ru 催化氘化。

  摘要：

  提出了一种使用催化量的 [RuCl2 (PPh3 )3 ] 和 D2 O 作为氘源选择性氘化多官能有机分子的方法。通过改变 CuI、KOH 和不同量的锌粉等添加剂，可以观察到氘化过程中的正交化学选择性。机理研究表明在给定的特定条件下存在不同的、确定的 Ru 配合物。

  DOI：

  10.1002/chem.201904927
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(pyrimidin-2-yl)piperazine-1-carboxylate 在 macroporous polymer-supported cyanoborohydride 、 macroporous polymer-supported-SO₃H 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 吡贝地尔
  参考文献：
  名称：

  Parallel synthesis of N-arylpiperazines using polymer-assisted reactions

  摘要：

  A series of N-arylpiperazines were prepared in a parallel fashion using palladium-catalyzed cross-coupling, or nucleophilic aromatic displacement chemistries, and polymer-assisted sequestration and purification techniques as key steps. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.02.047

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• 一种合成吡贝地尔的方法
  申请人：苏州弘森药业股份有限公司

  公开号：CN106432212B

  公开（公告）日：2019-01-11

  本发明涉及一种合成吡贝地尔的方法，采用胡椒环、哌嗪嘧啶、多聚甲醛在盐酸作用下一步合成胡椒基哌嗪，再和二氯嘧啶反应合成吡贝地尔的全新工艺，此前未见有胡椒基哌嗪采用该合成方法的报道。相比传统吡贝地尔的合成工艺，简化了合成步骤，降低了三废产生，显著提高胡椒环的利用率，后处理更为绿色环保。
• 一种高品质的吡贝地尔制备方法
  申请人：太仓大唐化纤厂

  公开号：CN107266429A

  公开（公告）日：2017-10-20

  本发明提供了一种高品质的吡贝地尔制备方法，包括胡椒基氯制备、哌嗪嘧啶制备和吡贝地尔制备，其方法简洁，生产成本低，并且反应整体收率高，便于工业化生产，具有很大的推广意义。
• [EN] TREATMENT OF AUTISM SPECTRUM DISORDERS, OBSESSIVE-COMPULSIVE DISORDER AND ANXIETY DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DE TROUBLES DU SPECTRE AUTISTIQUE, DE TROUBLES OBSESSIVO-COMPULSIFS ET DE TROUBLES DE L'ANXIÉTÉ
  申请人：RUGEN HOLDINGS CAYMAN LTD

  公开号：WO2018098128A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Disclosed are methods for treating NMDA receptor-mediated disorders by administering certain NR2B subunit-selective NMDA (N methyl-D aspartate) antagonists. NMDA receptor-mediated disorders include autism spectrum disorders, obsessive-compulsive disorder and anxiety disorders.

  揭示了通过给予特定NR2B亚单位选择性NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）拮抗剂来治疗NMDA受体介导的疾病的方法。NMDA受体介导的疾病包括自闭症谱系障碍、强迫症和焦虑症。
• [EN] TREATMENT OF ANXIETY DISORDERS AND AUTISM SPECTRUM DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DES TROUBLES DE L'ANXIÉTÉ ET DES TROUBLES DU SPECTRE AUTISTIQUE
  申请人：RUGEN HOLDINGS CAYMAN LTD

  公开号：WO2016049048A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  Disclosed are methods for treating autism spectrum disorders and/or anxiety disorders by administering certain NR2B subunit-selective NMDA (N methyl-D aspartate) antagonists. Anxiety disorders include agoraphobia (with or without panic disorder), generalized anxiety disorder (GAD), social anxiety disorder (SAD), panic disorder (PD), post-traumatic stress disorder (PTSD) and obsessive-compulsive disorder (OCD).

  本文披露了通过给予特定NR2B亚单位选择性NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）拮抗剂来治疗自闭症谱系障碍和/或焦虑障碍的方法。焦虑障碍包括广场恐惧症（伴有或不伴有惊恐障碍）、广泛性焦虑障碍（GAD）、社交焦虑障碍（SAD）、惊恐障碍（PD）、创伤后应激障碍（PTSD）和强迫症（OCD）。