N-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methoxybenzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methoxybenzenesulfonamide
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₅S
• 分子量: 323.37
• InChiKey: ZXMPXHMHZTVBHX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methoxybenzenesulfonamide 在 吡啶 、 亚硝酸特丁酯 、 氢气 、 钯 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 145.0h， 生成 N-(4,5-dimethoxy-2-((4-methoxyphenyl)sulfonamido)phenyl)formamide
  参考文献：
  名称：

  强效秋水仙碱位点配体中三甲氧基苯环的新型氨基类似物通过掩蔽极性基团掺入 (MPGI) 策略提高溶解度

  摘要：

  秋水仙碱位点抗有丝分裂剂的低水溶性是其临床开发中的一个严重缺陷，其中三甲氧基苯基（A 环）是重要的贡献者。我们设计了新的 A 环类似物，其具有变色龙掩蔽的极性氨基，能够增加水溶性，并且在与微管蛋白结合时通过分子内氢键表现得非极性。我们已将这些新的 A 环整合到几种支架（磺胺类药物、combretastatins、phenstatins、isocombretastatins）中，合成并分析了 43 个代表。氨基类似物显示出改善的水溶性，其中一些（8、60 Z和67) 对人类癌细胞系的纳摩尔抗增殖效力，最有利的取代基是 3-甲基氨基。抗增殖作用与微管蛋白抑制有关，如体外微管蛋白聚合抑制、免疫荧光显微镜检查以及流式细胞术的细胞周期和细胞凋亡分析所示。这些化合物会阻止 G 2中处理过的细胞的细胞周期/M 并随后发展出凋亡反应。对接研究表明在微管蛋白的秋水仙碱位点结合，与新结构变异的 DFT 模型非常一致。3-methylamino-4

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106282
• 作为产物：
  描述：

  对甲氧基苯磺酰氯 、 3,4-二甲氧基苯胺 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以75 %的产率得到N-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methoxybenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  强效秋水仙碱位点配体中三甲氧基苯环的新型氨基类似物通过掩蔽极性基团掺入 (MPGI) 策略提高溶解度

  摘要：

  秋水仙碱位点抗有丝分裂剂的低水溶性是其临床开发中的一个严重缺陷，其中三甲氧基苯基（A 环）是重要的贡献者。我们设计了新的 A 环类似物，其具有变色龙掩蔽的极性氨基，能够增加水溶性，并且在与微管蛋白结合时通过分子内氢键表现得非极性。我们已将这些新的 A 环整合到几种支架（磺胺类药物、combretastatins、phenstatins、isocombretastatins）中，合成并分析了 43 个代表。氨基类似物显示出改善的水溶性，其中一些（8、60 Z和67) 对人类癌细胞系的纳摩尔抗增殖效力，最有利的取代基是 3-甲基氨基。抗增殖作用与微管蛋白抑制有关，如体外微管蛋白聚合抑制、免疫荧光显微镜检查以及流式细胞术的细胞周期和细胞凋亡分析所示。这些化合物会阻止 G 2中处理过的细胞的细胞周期/M 并随后发展出凋亡反应。对接研究表明在微管蛋白的秋水仙碱位点结合，与新结构变异的 DFT 模型非常一致。3-methylamino-4

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106282

文献信息

• New diarylsulfonamide inhibitors of Leishmania infantum amastigotes
  作者：Myriam González、Pedro José Alcolea、Raquel Álvarez、Manuel Medarde、Vicente Larraga、Rafael Peláez

  DOI：10.1016/j.ijpddr.2021.02.006

  日期：2021.8

  cluster in five chemical classes that provide structure-activity relationships for further hit improvement and facilitate series development. Molecular docking is consistent with the proposed mechanism of action, supported by the observed structure-activity relationships, and suggests a potential extension to other Leishmania species due to sequence similarities. A new family of diarylsulfonamides designed

  迫切需要针对内脏利什曼病的新药物，其作用机制不同于现有的治疗方法，并且具有足够的成本、稳定性和特性。目前临床上还没有针对婴儿利什曼原虫（地中海地区内脏利什曼病的病原体）的抗微管蛋白药物。我们基于结构-活性关系 (SAR) 和宿主与寄生虫之间的序列差异，设计并合成了 350 种针对利什曼原虫微管蛋白的化合物库。合成的化合物易于获得、稳定且可适当溶于水。我们针对利什曼原虫检测了文库前鞭毛体、无菌和细胞内无鞭毛体，分别发现了 0、8 和 16 种活性化合物，对细胞内无鞭毛体的成功率超过 10%，不包括细胞毒性化合物。五种化合物具有与临床使用的米替福新相似或更好的效力。14 种化合物显示出一种宿主依赖性作用机制，这可能是有利的，因为它可能使它们不易产生耐药性。活性化合物聚集在五个化学类别中，提供结构-活性关系以进一步提高命中率并促进系列开发。分子对接与拟议的作用机制一致，得到观察到的结构-活性关系
• Methoxy and bromo scans on <i>N</i>-(5-methoxyphenyl) methoxybenzenesulphonamides reveal potent cytotoxic compounds, especially against the human breast adenocarcinoma MCF7 cell line
  作者：Myriam González、María Ovejero-Sánchez、Alba Vicente-Blázquez、Manuel Medarde、Rogelio González-Sarmiento、Rafael Peláez

  DOI：10.1080/14756366.2021.1925265

  日期：2021.1.1

  Thirty seven N-(5-methoxyphenyl)-4-methoxybenzenesulphonamide with methoxy or/and bromo substitutions (series 1-4) and with different substituents on the sulphonamide nitrogen have been synthesised. 21 showed sub-micromolar cytotoxicity against HeLa and HT-29 human tumour cell lines, and were particularly effective against MCF7. The most potent series has 2,5-dimethoxyanilines, especially the 4-brominated compounds 23-25. The active compounds inhibit microtubular protein polymerisation at micromolar concentrations, thus pointing at tubulin as the target. Co-treatment with the MDR inhibitor verapamil suggests that they are not MDR substrates. Compound 25 showed nanomolar antiproliferative potency. It severely disrupts the microtubule network in cells and arrests cells at the G2/M cell-cycle phase, thus confirming tubulin targeting. 25 triggered apoptotic cell death, and induced autophagy. Docking studies suggest binding in a distinct way to the colchicine site. These compounds are promising new antitumor agents acting on tubulin.
• Novel amino analogs of the trimethoxyphenyl ring in potent colchicine site ligands improve solubility by the masked polar group incorporation (MPGI) strategy
  作者：Myriam González、Younes Ellahioui、Laura Gallego、Alba Vicente-Blázquez、Raquel Álvarez、Manuel Medarde、Rafael Peláez

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106282

  日期：2023.2

  development. We have designed new A ring analogs with chameleonic masked polar amino groups able to increase aqueous solubility and also behave as non-polar through intramolecular hydrogen bonds when bound to tubulin. We have incorporated these new A rings in several scaffolds (sulfonamides, combretastatins, phenstatins, isocombretastatins), synthesized, and assayed 43 representatives. The amino analogs show

  秋水仙碱位点抗有丝分裂剂的低水溶性是其临床开发中的一个严重缺陷，其中三甲氧基苯基（A 环）是重要的贡献者。我们设计了新的 A 环类似物，其具有变色龙掩蔽的极性氨基，能够增加水溶性，并且在与微管蛋白结合时通过分子内氢键表现得非极性。我们已将这些新的 A 环整合到几种支架（磺胺类药物、combretastatins、phenstatins、isocombretastatins）中，合成并分析了 43 个代表。氨基类似物显示出改善的水溶性，其中一些（8、60 Z和67) 对人类癌细胞系的纳摩尔抗增殖效力，最有利的取代基是 3-甲基氨基。抗增殖作用与微管蛋白抑制有关，如体外微管蛋白聚合抑制、免疫荧光显微镜检查以及流式细胞术的细胞周期和细胞凋亡分析所示。这些化合物会阻止 G 2中处理过的细胞的细胞周期/M 并随后发展出凋亡反应。对接研究表明在微管蛋白的秋水仙碱位点结合，与新结构变异的 DFT 模型非常一致。3-methylamino-4