(S)-2-acetamido-N-((S)-1-(((S)-1-(furan-2-yl)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)amino)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl)-3-phenylpropanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-acetamido-N-((S)-1-(((S)-1-(furan-2-yl)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)amino)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl)-3-phenylpropanamide
• 英文别名: Ac-Phe-Tyr-Leu-fur-2-yl；(2S)-2-acetamido-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-(furan-2-yl)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]-3-phenylpropanamide
• 化学式: C₃₀H₃₅N₃O₆
• 分子量: 533.624
• InChiKey: GHCXNMKZVYMBND-GSDHBNRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰-L-苯丙氨酸 、 (S)-2-amino-N-((S)-1-(furan-2-yl)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)-3-(4-hydroxyphenyl)propanamide hydrochloride 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以75%的产率得到(S)-2-acetamido-N-((S)-1-(((S)-1-(furan-2-yl)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)amino)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl)-3-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  三肽基呋喃酮酮作为人20S蛋白酶体β5亚基选择性抑制剂的设计与合成

  摘要：

  设计合成了一系列以呋喃酮为C末端的三肽蛋白酶体抑制剂。针对β1，β2和β5亚基的生化评估表明，它们选择性地作用于β5亚基，IC 50抑制微摩尔范围内的胰凝乳蛋白酶样（CT-L）活性。配体20S蛋白酶体混合物的LC-MS / MS分析表明，最有效的化合物11m（IC 50 = 0.18μM）对20S蛋白酶体未进行共价修饰。但是，在洗脱分析中发现它以缓慢可逆的方式起作用，并且可逆性远低于MG132，这表明这些三肽呋喃酮与20S蛋白酶体形成可逆共价键的可能性。选择了几种化合物用于针对多种癌细胞系的抗增殖测定，并且化合物11m在所有测试的细胞系中显示出与阳性对照（MG132）相当的效能。此外，大鼠的药代动力学（PK）数据表明11m的行为与临床使用的卡非佐米类似（C max，2007μg/ L； AUC 0-t，680μg / L·h； V ss，0.66 L / kg）。所有这些数据表明11m是一

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112160

文献信息

• Design and synthesis of tripeptidyl furylketones as selective inhibitors against the β5 subunit of human 20S proteasome
  作者：Qi Sun、Tongliang Zhou、Dandan Xi、Xiaona Li、Zirui Lü、Fengrong Xu、Chao Wang、Yan Niu、Ping Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112160

  日期：2020.4

  A series of tripeptidic proteasome inhibitors with furylketone as C-terminus were designed and synthesized. Biochemical evaluations against β1, β2 and β5 subunits revealed that they acted selectively on β5 subunit with IC50s against chymotrypsin-like (CT-L) activity in micromolar range. LC-MS/MS analysis of the ligand-20S proteasome mixture showed that the most potent compound 11m (IC50 = 0.18 μM)

  设计合成了一系列以呋喃酮为C末端的三肽蛋白酶体抑制剂。针对β1，β2和β5亚基的生化评估表明，它们选择性地作用于β5亚基，IC 50抑制微摩尔范围内的胰凝乳蛋白酶样（CT-L）活性。配体20S蛋白酶体混合物的LC-MS / MS分析表明，最有效的化合物11m（IC 50 = 0.18μM）对20S蛋白酶体未进行共价修饰。但是，在洗脱分析中发现它以缓慢可逆的方式起作用，并且可逆性远低于MG132，这表明这些三肽呋喃酮与20S蛋白酶体形成可逆共价键的可能性。选择了几种化合物用于针对多种癌细胞系的抗增殖测定，并且化合物11m在所有测试的细胞系中显示出与阳性对照（MG132）相当的效能。此外，大鼠的药代动力学（PK）数据表明11m的行为与临床使用的卡非佐米类似（C max，2007μg/ L； AUC 0-t，680μg / L·h； V ss，0.66 L / kg）。所有这些数据表明11m是一