4-[7-(1H-indol-5-yl)pyrido[2,3-b]pyrazin-3-yl]benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶吡嗪类
• 英文名称: 4-[7-(1H-indol-5-yl)pyrido[2,3-b]pyrazin-3-yl]benzoic acid
• 化学式: C₂₂H₁₄N₄O₂
• 分子量: 366.379
• InChiKey: KHIFNZDHIWFLBD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-氨丙基)-4-甲基哌嗪 、 4-[7-(1H-indol-5-yl)pyrido[2,3-b]pyrazin-3-yl]benzoic acid 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-[7-(1H-indol-5-yl)pyrido[2,3-b]pyrazin-3-yl]-N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型吡啶并[2,3- b ]吡嗪类药物同时抑制厄洛替尼敏感性和耐厄洛替尼细胞系的合成及生物学评价

  摘要：

  合成了一系列新型的吡啶并[2,3- b ]吡嗪类化合物，作为抗厄洛替尼耐药肿瘤的潜在抗肿瘤药。我们对巢式化学文库中已知的信号抑制剂化合物进行了表型分析，以对厄洛替尼敏感的PC9和耐厄洛替尼的PC9-ER细胞系进行了测试，以找出在耐厄洛替尼的细胞系中具有活性的化合物类别。根据筛选数据，设计合成了新型吡啶并[2,3- b ]吡嗪。探索了杂芳族部分在7位上的取代基位置的影响以及吡啶并吡嗪核心2位未取代的重要性。化合物7n的IC 50抑制PC9的值为0.09μM，抑制PC9-ER的值为0.15μM。我们发现这些结构的一些先导化合物克服了对厄洛替尼的耐药性，这可能成为有望与EGFR T790M突变抗NSCLC的候选药物。这些新型化合物克服厄洛替尼耐药性的作用机制中涉及的信号网络仍有待阐明。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.09.005
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氨基-5-溴吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-[7-(1H-indol-5-yl)pyrido[2,3-b]pyrazin-3-yl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型吡啶并[2,3- b ]吡嗪类药物同时抑制厄洛替尼敏感性和耐厄洛替尼细胞系的合成及生物学评价

  摘要：

  合成了一系列新型的吡啶并[2,3- b ]吡嗪类化合物，作为抗厄洛替尼耐药肿瘤的潜在抗肿瘤药。我们对巢式化学文库中已知的信号抑制剂化合物进行了表型分析，以对厄洛替尼敏感的PC9和耐厄洛替尼的PC9-ER细胞系进行了测试，以找出在耐厄洛替尼的细胞系中具有活性的化合物类别。根据筛选数据，设计合成了新型吡啶并[2,3- b ]吡嗪。探索了杂芳族部分在7位上的取代基位置的影响以及吡啶并吡嗪核心2位未取代的重要性。化合物7n的IC 50抑制PC9的值为0.09μM，抑制PC9-ER的值为0.15μM。我们发现这些结构的一些先导化合物克服了对厄洛替尼的耐药性，这可能成为有望与EGFR T790M突变抗NSCLC的候选药物。这些新型化合物克服厄洛替尼耐药性的作用机制中涉及的信号网络仍有待阐明。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.09.005

文献信息

• [EN] PYRIDOPYRAZINES AS ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] PYRIDOPYRAZINES UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS ANTINÉOPLASIQUES
  申请人：VICHEM CHEMIE KUTATÓ KFT

  公开号：WO2014106763A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  The present invention relates to pyridopyrazine derivatives and solvates, hydrates and pharmaceutically acceptable salts thereof, the use of them in the prevention and/or the treatment of cancer diseases, as well as pharmaceutical compositions containing at least one of them as pharmaceutically active agent(s) together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents, especially for the prevention and/or treatment of cancer diseases.˙

  本发明涉及吡啶吡嗪衍生物及其溶剂化物、水合物和药用可接受的盐，其在预防和/或治疗癌症疾病中的使用，以及含有至少一种作为药用活性剂的药用组合物，与药用可接受载体、赋形剂和/或稀释剂一起，特别用于预防和/或治疗癌症疾病。
• Synthesis and biological evaluation of novel pyrido[2,3-b]pyrazines inhibiting both erlotinib-sensitive and erlotinib-resistant cell lines
  作者：László Kékesi、Anna Sipos、Gábor Németh、János Pató、Nóra Breza、Ferenc Baska、László Őrfi、György Kéri

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.09.005

  日期：2013.11

  novel pyrido[2,3-b]pyrazines were synthesized as potential antitumor agents for erlotinib-resistant tumors. Known signal inhibitor compounds from our Nested Chemical Library were tested in phenotypic assays on erlotinib-sensitive PC9 and erlotinib-resistant PC9-ER cell lines to find a compound class to be active on erlotinib resistant cell lines. Based on the screening data, novel pyrido[2,3-b]pyrazines

  合成了一系列新型的吡啶并[2,3- b ]吡嗪类化合物，作为抗厄洛替尼耐药肿瘤的潜在抗肿瘤药。我们对巢式化学文库中已知的信号抑制剂化合物进行了表型分析，以对厄洛替尼敏感的PC9和耐厄洛替尼的PC9-ER细胞系进行了测试，以找出在耐厄洛替尼的细胞系中具有活性的化合物类别。根据筛选数据，设计合成了新型吡啶并[2,3- b ]吡嗪。探索了杂芳族部分在7位上的取代基位置的影响以及吡啶并吡嗪核心2位未取代的重要性。化合物7n的IC 50抑制PC9的值为0.09μM，抑制PC9-ER的值为0.15μM。我们发现这些结构的一些先导化合物克服了对厄洛替尼的耐药性，这可能成为有望与EGFR T790M突变抗NSCLC的候选药物。这些新型化合物克服厄洛替尼耐药性的作用机制中涉及的信号网络仍有待阐明。