6-({[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methyl}amino)pyridine-3-carbaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-({[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methyl}amino)pyridine-3-carbaldehyde
• 英文别名: 6-(((6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)methyl)amino)nicotinaldehyde；6-[[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methylamino]pyridine-3-carbaldehyde
• 化学式: C₁₃H₁₀F₃N₃O
• 分子量: 281.237
• InChiKey: VUPBDHQMUNOPOW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  54.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-({[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methyl}amino)pyridine-3-carbaldehyde 在 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基硫酸氢铵 、 potassium 2-methylbutan-2-olate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 环己烷 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 培西达替尼
  参考文献：
  名称：

  一种培西达替尼的合成方法

  摘要：

  本发明提出了一种培西达替尼的合成方法，包括以下步骤：以6‑氨基烟酸酯类化合物和6‑三氟甲基烟醛为原料，在酸性条件下，与还原剂作用生成化合物(I)；化合物(I)与另一种类，还原能力更强的还原剂作用生成化合物(II)；化合物(II)与氧化剂作用生成化合物(III)；化合物(III)与氨基的保护基团发生取代反应生成化合物(IV)；化合物(IV)与5‑氯‑7‑氮杂吲哚在碱性条件下发生加成反应生成化合物(V)；化合物(V)在酸性环境下发生取代反应脱去氨基保护基，同时与三乙基硅烷发生还原反应脱去羟基，生成培西达替尼。本法原料便宜易得，操作简便且反应条件温和，有利于培西达替尼的工业化生产。

  公开号：

  CN113816956A
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基烟酸甲酯 在 戴斯-马丁氧化剂 、 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 33.33h， 生成 6-({[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methyl}amino)pyridine-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  一种培西达替尼的合成方法

  摘要：

  本发明提出了一种培西达替尼的合成方法，包括以下步骤：以6‑氨基烟酸酯类化合物和6‑三氟甲基烟醛为原料，在酸性条件下，与还原剂作用生成化合物(I)；化合物(I)与另一种类，还原能力更强的还原剂作用生成化合物(II)；化合物(II)与氧化剂作用生成化合物(III)；化合物(III)与氨基的保护基团发生取代反应生成化合物(IV)；化合物(IV)与5‑氯‑7‑氮杂吲哚在碱性条件下发生加成反应生成化合物(V)；化合物(V)在酸性环境下发生取代反应脱去氨基保护基，同时与三乙基硅烷发生还原反应脱去羟基，生成培西达替尼。本法原料便宜易得，操作简便且反应条件温和，有利于培西达替尼的工业化生产。

  公开号：

  CN113816956A

文献信息

• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS KINASE INHIBITOR<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEUR DE KINASE
  申请人：FUJIAN HAIXI PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2019174601A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  Provided herein are heteroaryl compounds of formula (I) having activity on a receptor protein tyrosine kinase, wherein R 1, R 2, R 3, A, Q, Z, X and W are set forth in the description, as well as solvates, hydrates, tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本文提供了具有对受体蛋白酪氨酸激酶活性的式(I)的杂环芳基化合物，其中R1、R2、R3、A、Q、Z、X和W如描述中所述，并且还提供了其溶剂合物、水合物、互变异构体或药用可接受盐。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR KINASE MODULATION, AND INDICATIONS THEREFOR
  申请人：Ibrahim Prabha N.

  公开号：US20090286782A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  Compounds and salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof and uses thereof are described. In certain aspects and embodiments, the described compounds or salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof are active on at least one of Fms protein kinase or Kit protein kinase. Also described are methods of use thereof to treat diseases and conditions, including diseases and conditions associated with activity of Fms protein kinases and/or Kit protein kinases, including rheumatoid arthritis, osteoarthritis, osteoporosis, peri-prosthetic osteolysis, systemic sclerosis, demyelinating disorders, multiple sclerosis, Charcot Marie Tooth syndrome, amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, ulcerative colitis, Crohn's disease, immune thrombocytopenic purpura, myelopreparation for autologous transplantation, transplant rejection, nephritis, nephropathy, type I diabetes, acute pain, inflammatory pain, neuropathic pain, breast cancer, prostate cancer, pancreatic cancer, lung cancer, ovarian cancer, gliomas, glioblastomas, neurofibromatosis, osteolytic bone metastases, and giant cell tumors.

  描述了化合物及其盐，配方，共轭物，衍生物，形式和用途。在某些方面和实施例中，所述的化合物或其盐，配方，共轭物，衍生物，形式对Fms蛋白激酶或Kit蛋白激酶至少有一种活性。还描述了使用这些方法来治疗疾病和症状，包括与Fms蛋白激酶和/或Kit蛋白激酶活性相关的疾病和症状，包括类风湿关节炎，骨关节炎，骨质疏松症，周围假体周围骨溶解，系统性硬化症，脱髓鞘疾病，多发性硬化症，沙科特-玛丽-屈特综合症，肌萎缩侧索硬化症，阿尔茨海默病，帕金森病，溃疡性结肠炎，克罗恩病，免疫性血小板减少性紫癜，自体移植的骨髓准备，移植排斥反应，肾炎，肾病，I型糖尿病，急性疼痛，炎症性疼痛，神经病性疼痛，乳腺癌，前列腺癌，胰腺癌，肺癌，卵巢癌，神经胶质瘤，胶质母细胞瘤，神经纤维瘤病，骨转移性溶骨病和巨细胞瘤。
• 一种培西达替尼中间体的合成方法
  申请人：武汉格迪泰健康科技有限公司

  公开号：CN113429342A

  公开（公告）日：2021-09-24

  本发明提出了一种培西达替尼中间体的合成方法，所述方法具体包括：以6‑氨基烟酸酯类化合物和6‑三氟甲基烟醛为原料，合成化合物I，以化合物I作为原料，经还原剂还原反应生成[6‑([6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]甲基}氨基)吡啶‑3‑基]甲醇；以[6‑([6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]甲基}氨基)吡啶‑3‑基]甲醇作为原料，经氧化剂氧化反应生成6‑([6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]甲基}氨基)吡啶‑3‑甲醛。本发明的合成方法具有原料廉价易得、操作简便、反应条件温和产率高(总产率大于58.62％)等优势，可实现规模化生产，降低培西达替尼的生产成本，从而提高产品市场竞争力。
• CYP3A Mediates an Unusual C(sp²)−C(sp³) Bond Cleavage via <i>Ipso</i>‐Addition of Oxygen in Drug Metabolism
  作者：Xuan Qin、Yong Wang、Qiuji Ye、John M. Hakenjos、Jin Wang、Mingxing Teng、Lei Guo、Zhi Tan、Damian W. Young、Kevin R. MacKenzie、Feng Li

  DOI：10.1002/anie.202405197

  日期：——

  Mammalian cytochrome P450 drug metabolizing enzymes rarely cleave C−C bonds. Here we report the mechanisms of two unusual CYP3A-mediated cleavages of non-polar, unstrained C(sp2)−C(sp3) bonds in the metabolism of tyrosine kinase inhibitor pexidartinib. One bond is cleaved by CYP3A-mediated ipso-addition of activated oxygen, and the other occurs by a pseudo-retro-aldol reaction after hydroxylation of

  哺乳动物细胞色素 P450 药物代谢酶很少裂解 C−C 键。在这里，我们报告了酪氨酸激酶抑制剂培西达替尼代谢中两种不寻常的 CYP3A 介导的非极性、无应变 C(sp 2 )−C(sp 3 ) 键裂解的机制。一个键通过 CYP3A 介导的活性氧原位加成裂解，另一个键通过 C(sp 3 ) 位点羟基化后的假逆醇醛反应发生。
• US8158636B2
  申请人：——

  公开号：US8158636B2

  公开（公告）日：2012-04-17