呫诺美林草酸盐 | 141064-23-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 呫诺美林草酸盐
• 中文别名: 诺美林草酸盐；3-[4-（己氧基）-1,2,5-噻二唑-3-基]-1,2,5,6-四氢-1-甲基吡啶草酸酯；草酸占诺美林
• 英文名称: Xanomeline oxalate
• 英文别名: 3-(3-Hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-methylpyridine oxalate；3-hexoxy-4-(1-methyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-5-yl)-1,2,5-thiadiazole;oxalic acid
• CAS: 141064-23-5
• 化学式: C₂H₂O₄*C₁₄H₂₃N₃OS
• 分子量: 371.458
• InChiKey: ZJOUESNWCLASJP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-150℃
• 溶解度：
  DMF：1.6mg/mL； DMF:PBS (pH 7.2) (1:9)：0.1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.37
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

生物活性

Xanomeline oxalate（LY246708 oxalate）是一种有效的、选择性毒蕈碱受体激动剂（SMRA），能够刺激体内的磷酸肌醇水解。它可用于研究阿尔茨海默氏病。

靶点

• muscarinic receptor

体外研究

• Xanomeline 能够刺激 A9 L m1 细胞中的磷脂酰肌醇（PI）水解。
• Xanomeline 对大鼠脑部 [3H]-PIrenzePIne ([3H]-PZ) 和 [3H]-oxotremorine-M ([3H]-OXO-M) 的亲和力分别为 7 nM 和 3 nM，显示出其对 M 胆碱受体的高选择性。

体内研究

• Xanomeline 在活体中显著刺激 PI 水解，这一效应被拟胆碱受体拮抗剂阻断，证明是由 M 胆碱受体介导的。
• 在小鼠中，Xanomeline 引起 [3H]-IP 积累的 ED100 值为 54 μmole/kg，在海马区；在大鼠中，该值为 8.1 μmole/kg（同样是在海马区）。

动物模型	小鼠
用药剂量	8.1-81 μmole/kg
给药方式	肌肉注射；给药前和后各1小时
结果	海马、皮层和纹状体的 [3H]-IP 积累量分别增加至锂对照水平的 130%、75% 和 60%，而脑干中无增加。ED50 值为 13.7±0.8 μmole/kg 引起小鼠唾液分泌增多、震颤和体温降低。

动物模型	大鼠
用药剂量	2.7-81 μmole/kg
给药方式	肌肉注射；给药前和后各1小时
结果	海马区 [3H]-IP 形成剂量依赖性增加，至锂对照水平的 221%。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(4-hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-3-yl)pyridine 在 sodium borohydrid 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 呫诺美林草酸盐
  参考文献：
  名称：

  Method of treating urinary bladder dysfunctions with

  摘要：

  本发明涉及一种治疗患有尿道膀胱功能障碍的哺乳动物的新方法。

  公开号：

  US05565475A1
• 作为试剂：
  描述：

  硼氢化钠 、 iodide 1-methyl-3-(4-hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-3-yl)pyridinium 在 水 、 乙酸乙酯 、 SiO2 、 甲醇乙酸乙酯 、 呫诺美林草酸盐 、 oxalate salt 、 丙酮 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以to yield 350 mg的产率得到占诺美林
  参考文献：
  名称：

  Combination therapy for treatment of psychoses

  摘要：

  本发明提供了一种联合疗法，包括第一成分，该第一成分是典型抗精神病药或非典型抗精神病药，以及第二成分，该第二成分是肌动蛋白受体激动剂，用于治疗精神病和其他疾病。

  公开号：

  US20040023951A1

文献信息

• Piperidine compounds and their preparation and use
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US05041455A1

  公开（公告）日：1991-08-20

  The present invention relates to therapeutically active piperidine compounds, a method of preparing the same and to pharmaceutical compositions comprising the compounds. The novel compounds are useful as stimulants of the cognitive function of the forebrain and hippocampus of mammals and especially in the treatment of Alzheimer's disease, severe painful conditions and glaucoma.

  本发明涉及治疗活性哌啶化合物，一种制备该化合物的方法以及包含该化合物的药物组合物。这些新颖化合物可用作哺乳动物前脑和海马体认知功能的刺激剂，特别适用于治疗阿尔茨海默病、严重疼痛症状和青光眼。
• Method of treating schizophrenia
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US05750541A1

  公开（公告）日：1998-05-12

  The present invention relates to a novel method for treating a mammal suffering from or susceptible to schizophrenia and schizophreniform diseases by administering thiadiazole or oxadiazole compounds.

  本发明涉及一种通过给予噻二唑或氧二唑化合物治疗患有或易患精神分裂症和分裂形障碍的哺乳动物的新方法。
• Method of treating gastrointestinal motility disorders
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US05545638A1

  公开（公告）日：1996-08-13

  The present invention relates to a novel method for treating a mammal suffering from gastrointestinal motility disorders.

  本发明涉及一种治疗患有胃肠蠕动障碍的哺乳动物的新方法。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES, LEUR PREPARATION ET UTILISATION
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：WO1994020495A1

  公开（公告）日：1994-09-15

  (EN) The present invention relates to therapeutically active azabicyclic compounds of Formula (1), wherein Z1 is oxygen or sulphur; a method of preparing the same and to pharmaceutical compositions comprising the compounds. The novel compounds are useful as stimulants of the cognitive function of the forebrain and hippocampus of mammals and especially in the treatment of Alzheimer's disease, severe painful conditions and glaucoma.(FR) L'invention concerne des composés azabicycliques thérapeutiquement actifs, un procédé permettant de les préparer et des compositions pharmaceutiques les comprenant. Ces nouveaux composés servent à stimuler la fonction cognitive du prosencéphale et de l'hippocampe des mammifères, dans notamment le traitement de la maladie d'Alzheimer, des états fortement douloureux et du glaucome.

  (中文) 本发明涉及公式（1）的治疗活性的氮杂双环化合物，其中Z1是氧或硫；一种制备它们的方法以及包含这些化合物的制药组合物。这些新化合物可用作哺乳动物前脑和海马的认知功能的刺激剂，特别适用于治疗阿尔茨海默病、严重疼痛症和青光眼。
• Muscarinic combinations and their use for combating hypocholinergic disorders of the central nervous system
  申请人：Chase Pharmaceuticals Corporation

  公开号：US10307409B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  A combination of a muscarinic cholinergic receptor agonist, a non-anticholinergic antiemetic agent and a non-selective, peripheral anticholinergic agent for the treatment of hypocholinergic disorders of the central nervous system.

  一种毒蕈碱胆碱能受体激动剂、一种非抗胆碱能止吐药和一种非选择性外周抗胆碱能药的复方制剂，用于治疗中枢神经系统的低胆碱能紊乱。