<3-<<3--2H-pyran-3-yl>methyl>phenyl>amino>-2-<1-(4-methylbenzenesulfonyl)imidazol-4-yl>-2-methyl-3-oxopropyl>carbamic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: <3-<<3--2H-pyran-3-yl>methyl>phenyl>amino>-2-<1-(4-methylbenzenesulfonyl)imidazol-4-yl>-2-methyl-3-oxopropyl>carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 3-(α-cyclopropyl-meta-(N-α-tert-butyloxycarbonyl-N-im-p-toluenesulfonyl-L-histidylamino)benzyl)-6-(α-ethylphenethyl)-4-hydroxy-2H-pyran-2-one；[3-[[3-[Cyclopropyl[4-hydroxy-2-oxo-6-[1-(phenylmethyl)propyl]-2H-pyran-3-yl]methyl]phenyl]amino]-2-[1-(4-methylbenzenesulfonyl)imidazol-4-yl]-2-methyl-3-oxo-propyl]carbamic Acid tert-Butyl Ester；tert-butyl N-[(2S)-1-[3-[cyclopropyl-[4-hydroxy-2-oxo-6-(1-phenylbutan-2-yl)pyran-3-yl]methyl]anilino]-3-[1-(4-methylphenyl)sulfonylimidazol-4-yl]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₄₃H₄₈N₄O₈S
• 分子量: 780.942
• InChiKey: PFVKUKWMVXMJNL-AVNRGTKPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  174
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯基环丙基甲酮 在 palladium on activated charcoal 、 platinum on activated charcoal sodium tetrahydroborate 、 氢气 、 硝酸 、 ammonium formate 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， -10.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 35.67h， 生成 <3-<<3--2H-pyran-3-yl>methyl>phenyl>amino>-2-<1-(4-methylbenzenesulfonyl)imidazol-4-yl>-2-methyl-3-oxopropyl>carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型HIV蛋白酶抑制剂的基于结构的设计：含有羧酰胺的4-羟基香豆素和4-羟基-2-吡喃酮类作为有效的非肽类抑制剂。

  摘要：

  肽衍生的HIV蛋白酶抑制剂的低口服生物利用度和快速胆汁排泄限制了它们作为潜在治疗剂的用途。我们广泛的发现非肽类HIV蛋白酶抑制剂的筛选程序先前已将化合物II（苯普鲁蒙，K（i）= 1μM）鉴定为先导模板。包含肽衍生抑制剂I（1-（萘氧基乙酰基）-L-组氨酸5（S）-氨基-6-环己基-3（R），4（R）-二羟基-2（R）的HIV蛋白酶复合物的晶体结构）-异丙基己酰基-L-异亮氨酸N-（2-吡啶基甲基）酰胺）和非肽类抑制剂（如苯丙香酚（化合物II））为更多活性类似物的基于结构的设计提供了合理的基础。这项研究报告了重要的发现，即在功能上适当地添加到4-羟基香豆素和4-羟基-2-吡喃酮模板中的羧酰胺可产生一系列新的有希望的具有改善的酶结合亲和力的非肽类HIV蛋白酶抑制剂。含羧酰胺的化合物XXIV中活性最高的非对映异构体抑制HIV-1蛋白酶，其K（i）值为0.0014μM。这项研究为发现更有效的HI

  DOI：

  10.1021/jm00018a023

文献信息

• Structure-Based Design of Novel HIV Protease Inhibitors: Carboxamide-Containing 4-Hydroxycoumarins and 4-Hydroxy-2-pyrones as Potent Nonpeptidic Inhibitors
  作者：Suvit Thaisrivongs、Keith D. Watenpaugh、W. Jeffrey Howe、Paul K. Tomich、Lester A. Dolak、Kong-Teck Chong、Che-Shen C. Tomich、Alfredo G. Tomasselli、Steve R. Turner

  DOI：10.1021/jm00018a023

  日期：1995.9

  biliary excretion of peptide-derived HIV protease inhibitors have limited their utility as potential therapeutic agents. Our broad screening program to discover nonpeptidic HIV protease inhibitors had previously identified compound II (phenprocoumon, K(i) = 1 muM) as a lead template. Crystal structures of HIV protease complexes containing the peptide-derived inhibitor I (1-(naphthoxyacetyl)-L-histidyl

  肽衍生的HIV蛋白酶抑制剂的低口服生物利用度和快速胆汁排泄限制了它们作为潜在治疗剂的用途。我们广泛的发现非肽类HIV蛋白酶抑制剂的筛选程序先前已将化合物II（苯普鲁蒙，K（i）= 1μM）鉴定为先导模板。包含肽衍生抑制剂I（1-（萘氧基乙酰基）-L-组氨酸5（S）-氨基-6-环己基-3（R），4（R）-二羟基-2（R）的HIV蛋白酶复合物的晶体结构）-异丙基己酰基-L-异亮氨酸N-（2-吡啶基甲基）酰胺）和非肽类抑制剂（如苯丙香酚（化合物II））为更多活性类似物的基于结构的设计提供了合理的基础。这项研究报告了重要的发现，即在功能上适当地添加到4-羟基香豆素和4-羟基-2-吡喃酮模板中的羧酰胺可产生一系列新的有希望的具有改善的酶结合亲和力的非肽类HIV蛋白酶抑制剂。含羧酰胺的化合物XXIV中活性最高的非对映异构体抑制HIV-1蛋白酶，其K（i）值为0.0014μM。这项研究为发现更有效的HI