4-(4-fluorophenyl)-5-methyl-4,7-dihydro-1H-pyrano[2,3-c:6,5-c']dipyrazol-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(4-fluorophenyl)-5-methyl-4,7-dihydro-1H-pyrano[2,3-c:6,5-c']dipyrazol-3-amine
• 英文别名: 8-(4-Fluorophenyl)-10-methyl-2-oxa-4,5,11,12-tetrazatricyclo[7.3.0.03,7]dodeca-1(12),3,6,9-tetraen-6-amine；8-(4-fluorophenyl)-10-methyl-2-oxa-4,5,11,12-tetrazatricyclo[7.3.0.03,7]dodeca-1(12),3,6,9-tetraen-6-amine
• 化学式: C₁₄H₁₂FN₅O
• 分子量: 285.281
• InChiKey: KTYWLUAYACZQRY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  92.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲醛 、 氰乙酸乙酯 、 3-甲基-2-吡唑啉-5-酮 在 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以70%的产率得到4-(4-fluorophenyl)-5-methyl-4,7-dihydro-1H-pyrano[2,3-c:6,5-c']dipyrazol-3-amine
  参考文献：
  名称：

  稠合杂环化合物作为有效的吲哚胺-2,3-双加氧酶1抑制剂

  摘要：

  免疫系统中l-色氨酸（l -Trp）的不受控制的代谢已被认为是免疫耐受中的关键细胞过程。吲哚胺2,3-二加氧酶1（IDO1）酶在免疫系统中通过犬尿氨酸途径在局部1 -Trp的代谢中起重要作用。在这方面，IDO1已经成为治疗与免疫抑制相关的疾病（如慢性感染，癌症等）的治疗靶标。在这项研究中，我们合成了一系列的吡啶并嘧啶，吡唑并吡喃并嘧啶和双吡唑并吡喃衍生物。针对潜在化合物4j和4l的进一步前导优化（IC 50分别为260和151 nM）。这些化合物在具有极低细胞毒性的MDA-MB-231细胞中也表现出低纳摩尔范围的IDO1抑制活性。对于这些化合物，还观察到IDO1酶比色氨酸2,3-二加氧酶（TDO）酶具有更高的选择性（> 300倍）。因此，这些稠合的杂环化合物是IDO1依赖性细胞功能和免疫治疗应用的高级研究的有吸引力的候选人。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00359

文献信息

• Fused Heterocyclic Compounds as Potent Indoleamine-2,3-dioxygenase 1 Inhibitors
  作者：Subhankar Panda、Ashalata Roy、Suman Jyoti Deka、Vishal Trivedi、Debasis Manna

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00359

  日期：2016.12.8

  optimizations directed to the identification of potent compounds, 4j and 4l (IC50 = 260 and 151 nM, respectively). These compounds also exhibited IDO1 inhibitory activities in the low nanomolar range in MDA-MB-231 cells with very low cytotoxicity. Stronger selectivity for the IDO1 enzyme (>300-fold) over tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO) enzyme was also observed for these compounds. Hence, these fused heterocyclic

  免疫系统中l-色氨酸（l -Trp）的不受控制的代谢已被认为是免疫耐受中的关键细胞过程。吲哚胺2,3-二加氧酶1（IDO1）酶在免疫系统中通过犬尿氨酸途径在局部1 -Trp的代谢中起重要作用。在这方面，IDO1已经成为治疗与免疫抑制相关的疾病（如慢性感染，癌症等）的治疗靶标。在这项研究中，我们合成了一系列的吡啶并嘧啶，吡唑并吡喃并嘧啶和双吡唑并吡喃衍生物。针对潜在化合物4j和4l的进一步前导优化（IC 50分别为260和151 nM）。这些化合物在具有极低细胞毒性的MDA-MB-231细胞中也表现出低纳摩尔范围的IDO1抑制活性。对于这些化合物，还观察到IDO1酶比色氨酸2,3-二加氧酶（TDO）酶具有更高的选择性（> 300倍）。因此，这些稠合的杂环化合物是IDO1依赖性细胞功能和免疫治疗应用的高级研究的有吸引力的候选人。