methyl 3-((1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-ylcarbonyl)amino)-5-(1-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl)thiophene-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-((1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-ylcarbonyl)amino)-5-(1-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl)thiophene-2-carboxylate
• 英文别名: Methyl 3-(1-azabicyclo[2.2.2]octane-2-carbonylamino)-5-[1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-methylpyrazol-4-yl]thiophene-2-carboxylate；methyl 3-(1-azabicyclo[2.2.2]octane-2-carbonylamino)-5-[1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-methylpyrazol-4-yl]thiophene-2-carboxylate
• 化学式: C₂₆H₃₀N₄O₄S
• 分子量: 494.615
• InChiKey: XSKJYGFWYIPFBG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-((1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-ylcarbonyl)amino)-5-(1-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl)thiophene-2-carboxylate 在 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 苯甲醚 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 2-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-6-(3-methyl-1H-pyrazol-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现了一种新型的，高效的，选择性的基于噻吩并[3,2-d]嘧啶酮的Cdc7抑制剂，其具有奎尼替丁部分（TAK-931）作为口服活性的研究性抗肿瘤药物。

  摘要：

  在我们寻求开发新型，有效和选择性的细胞分裂周期7​​（Cdc7）抑制剂的过程中，我们优化了先前报道的Thieno [3,2-d]嘧啶酮类似物I，显示出时间依赖性Cdc7激酶抑制作用和缓慢的解离动力学。这些药物化学工作导致了对化合物3d的鉴定，该化合物在COLO205异种移植小鼠模型中表现出强大的细胞活性，出色的激酶选择性和抗肿瘤功效。但是，在3d的详细研究中出现了甲醛加合物形成的问题，这被认为是进一步发展的障碍。一种基于结构的方法来避免加合物的形成，最终发现了具有奎宁环部分作为临床前候选化合物的化合物11b（TAK-931）。本文的设计，综合，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01427
• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶乙醇 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 pyridine-SO3 complex 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 29.75h， 生成 methyl 3-((1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-ylcarbonyl)amino)-5-(1-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl)thiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现了一种新型的，高效的，选择性的基于噻吩并[3,2-d]嘧啶酮的Cdc7抑制剂，其具有奎尼替丁部分（TAK-931）作为口服活性的研究性抗肿瘤药物。

  摘要：

  在我们寻求开发新型，有效和选择性的细胞分裂周期7​​（Cdc7）抑制剂的过程中，我们优化了先前报道的Thieno [3,2-d]嘧啶酮类似物I，显示出时间依赖性Cdc7激酶抑制作用和缓慢的解离动力学。这些药物化学工作导致了对化合物3d的鉴定，该化合物在COLO205异种移植小鼠模型中表现出强大的细胞活性，出色的激酶选择性和抗肿瘤功效。但是，在3d的详细研究中出现了甲醛加合物形成的问题，这被认为是进一步发展的障碍。一种基于结构的方法来避免加合物的形成，最终发现了具有奎宁环部分作为临床前候选化合物的化合物11b（TAK-931）。本文的设计，综合，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01427

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF 2-[(2S)-1-AZABICYCLO[2.2.2]OCT-2-YL]-6- (3-METHYL-1 H-PYRAZOL-4-YL)THIENO[3,2-D]PYRIMIDIN-4(3H)-ONE<br/>[FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE DE 2-[(2S)-1-AZABICYCLO[2.2.2]OCT-2-YL]-6- (3-MÉTHYL-1 H-PYRAZOL-4-YL)THIÉNO[3,2-D]PYRIMIDIN-4(3H)-ONE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2019194319A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present invention provides processes and synthetic intermediates for the synthesis of 2-[(2S)-l- azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl]-6-(3-methyl-lH-pyrazol-4- yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4 3H) -one or a salt, hydrate, or tautomer thereof, or any combination thereof, which are Cdc7 kinase inhibitors, and are useful for the treatment of disorders of cell proliferation, particularly cancer, and other disorders associated with Cdc7 activity.

  本发明提供了合成2-[(2S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-2-基]-6-(3-甲基-1H-吡唑-4-基)噻唑并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮或其盐、水合物或互变异构体的过程和合成中间体，这些化合物是Cdc7激酶抑制剂，可用于治疗细胞增殖紊乱，特别是癌症，以及与Cdc7活性相关的其他疾病。
• Process for the synthesis of 2-[(2S)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl]-6-(3-methyl-1H-pyrazol-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US11524957B2

  公开（公告）日：2022-12-13

  The present invention provides processes and synthetic intermediates for the synthesis of 2-[(2S)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl]-6-(3-methyl-1H-pyrazol-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4 3H)-one or a salt, hydrate, or tautomer thereof, or any combination thereof, which are Cdc7 kinase inhibitors, and are useful for the treatment of disorders of cell proliferation, particularly cancer, and other disorders associated with Cdc7 activity.

  本发明提供了合成 2-[(2S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-2-基]-6-(3-甲基-1H-吡唑-4-基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-4 3H)-酮或其盐、水合物或同系物，或其任意组合，它们是Cdc7激酶抑制剂，可用于治疗细胞增殖紊乱，特别是癌症，以及与Cdc7活性相关的其他紊乱。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2540728B1

  公开（公告）日：2019-04-10
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF 2-[(2S)-1-AZABICYCLO[2.2.2]OCT-2-YL]-6- (3-METHYL-1 H-PYRAZOL-4-YL)THIENO[3,2-D]PYRIMIDIN-4(3H)-ONE
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP3774816A1

  公开（公告）日：2021-02-17
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF 2-[(2S)-1-AZABICYCLO[2.2.2]OCT-2-YL]-6-(3-METHYL-1H-PYRAZOL-4-YL)THIENO[3,2-d]PYRIMIDIN-4(3H)-ONE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20210101897A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  The present invention provides processes and synthetic intermediates for the synthesis of 2-[(2S)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl]-6-(3-methyl-1H-pyrazol-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4 (3H)-one or a salt, hydrate, or tautomer thereof, or any combination thereof, which are Cdc7 kinase inhibitors, and are useful for the treatment of disorders of cell proliferation, particularly cancer, and other disorders associated with Cdc7 activity.